TBC1D1 アクチベーター

一般的なTBC1D1活性化物質としては、インスリンCAS 11061-68-0、AICAR CAS 2627-69-2、メトホルミン-d6、塩酸塩CAS 1185166-01-1、ベルベリンCAS 2086-83-1、レスベラトロールCAS 501-36-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TBC1D1活性化剤は、主に筋肉細胞内でのインスリンシグナル伝達とグルコース輸送調節に関与するタンパク質であるTBC1D1（Tre-2/Bub2/Cdc16ドメインファミリーメンバー1）の活性化や機能に影響を与えることができる化合物群を包含する。これらの活性化因子は、TBC1D1関連プロセスと交差する、あるいはTBC1D1関連プロセスを制御する様々な細胞経路やタンパク質を標的とすることにより、間接的なメカニズムで作用する。TBC1D1の顕著な活性化因子の一つはインスリンである。インスリンはAkt/mTOR経路を含むシグナル伝達のカスケードを開始する。この経路の中で、インスリンはTBC1D1のリン酸化と活性化を引き起こす。活性化されると、TBC1D1は細胞膜に移動し、グルコーストランスポーター（GLUT4）を細胞表面にリクルートすることによってグルコース輸送を促進する。同様に、AICARやメトホルミンのような化合物は、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を刺激することによって、間接的にTBC1D1を活性化する。AMPKの活性化は、TBC1D1のリン酸化とそれに続く細胞膜への移動を引き起こし、グルコースの取り込みを促進する。さらに、レスベラトロールやベルベリンなどの他の化合物は、AMPKやSIRT1の活性化を通じて間接的にTBC1D1の機能に影響を与え、TBC1D1のリン酸化と膜への移動を調節してグルコース輸送に影響を与える。

さらに、A769662やGSK621のような化合物は、AMPKを直接活性化し、TBC1D1のリン酸化と細胞膜への移動を促進することによって、間接的にTBC1D1の活性化を促進する。ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体デルタ（PPARδ）のアゴニストであるGW1516は、PPARδの活性化を通じて間接的にTBC1D1に影響を与え、そのリン酸化と細胞膜への転移してグルコースの取り込みを促進する。同様に、オメガ3脂肪酸であるエイコサペンタエン酸（EPA）はAMPKを活性化し、間接的にTBC1D1のリン酸化と膜転位に影響を与える。ホルモンの一種であるレプチンは、特定の状況下でAMPKを活性化し、AMPKを介したプロセスを通じて間接的にTBC1D1の機能に影響を与える。緑茶に含まれるエピガロカテキンガレート（EGCG）は、AMPKとSIRT1を活性化し、TBC1D1のリン酸化と膜移行を調節することで間接的にTBC1D1に影響を与え、グルコース輸送に影響を与える。