T2R4 アクチベーター

一般的なT2R4活性剤としては、安息香酸デナトニウムCAS 3734-33-6、サッカリンCAS 81-07-2、クロロキンCAS 54-05-7、キニーネCAS 130-95-0、6-プロピル-2-チオウラシルCAS 51-52-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

T2R4アクチベーターは、苦味受容体であるT2R4と直接相互作用し、苦味の感覚に内在する下流のシグナル伝達経路を誘発することにより、T2R4に関与し、その機能を増強する化合物の集合体である。強烈な苦味で知られる安息香酸デナトニウムは、T2R4に特異的に結合し、苦味を味わうために重要な細胞内経路の活性化を促進する。同様に、クロロキンやキニーネも苦味物質であるが、T2R4アゴニストとして作用し、味覚シグナル伝達の鍵となるGタンパク質であるガストゥドゥシンの活性化を促進する。人工甘味料であるサッカリンやアセスルファムカリウム、そして天然に存在するナリンギンは、その甘味プロファイルにもかかわらず、逆説的にT2R4を活性化し、受容体の多様なリガンド特異性を示し、苦味シグナル伝達カスケードの増強につながる。カフェインは、その刺激作用に加えて、T2R4を活性化し、受容体の苦味シグナル伝達経路に関与することによって、味覚知覚の複雑さを増している。

T2R4活性化物質のレパートリーはさらに広がっており、プロピルチオウラシル（PROP）、スクラロース、マグノロール、コロンビン、アマロゲンチンなどの化合物は、化学構造は様々であるにもかかわらず、いずれもT2R4を活性化するという共通点がある。チオ尿素誘導体であるPROPと、最も苦味の強い物質の一つであるアマロゲンチンは、T2R4に関与し、苦味伝達に特異的なGタンパク質共役型受容体シグナル伝達を増強する。さらに、天然植物に含まれるマグノロールとコロンビンは、T2R4と相互作用し、受容体を介したシグナル伝達を増強することで、苦味の知覚に寄与している。これらの活性化因子は、集合的に、味覚知覚におけるT2R4の役割に直接影響する化学的景観を規定し、様々な分子相互作用と活性化メカニズムを通して苦味知覚の増強を確実にする。