T2R18 アクチベーター

一般的なT2R18活性化剤としては、カプサイシンCAS 404-86-4、安息香酸デナトニウムCAS 3734-33-6、キニーネCAS 130-95-0、スクラロースCAS 56038-13-2、カフェインCAS 58-08-2が挙げられるが、これらに限定されない。

T2R18の化学的活性化剤は、この苦味受容体の直接的な関与と活性化において極めて重要な役割を果たしている。唐辛子の辛味で有名なカプサイシンは、T2R18の特異的リガンド結合ドメインに結合する。この結合はT2R18の構造変化を引き起こし、苦味知覚の基本となる細胞内シグナル伝達経路を誘発する。もう一つの強力な活性化物質である安息香酸デナトニウムは、最も苦い物質の一つとして知られているが、受容体と直接相互作用することによってT2R18を活性化する。この相互作用がシグナル伝達カスケードを引き起こし、結果として苦味を知覚する。同様に、トニックウォーターに含まれる苦味化合物であるキニンは、T2R18の外部ドメインに結合し、苦味の感覚を伝達するGタンパク質共役型受容体シグナル伝達経路を開始する。

これらに加え、人工甘味料のスクラロースなど他の化合物も、その甘さにもかかわらずT2R18に結合し、苦味シグナル伝達経路を活性化することができる。コーヒーや清涼飲料水によく含まれるカフェインも、受容体に直接結合することでT2R18の活性化に関与し、その結果、苦味知覚に関与する下流のシグナル伝達分子が活性化される。遺伝的味覚検査に用いられる化合物であるプロピルチオウラシル（PTU）と人工甘味料であるサッカリンは、どちらも受容体に結合することでT2R18を活性化し、味覚シグナル伝達過程の活性化につながる。もう一つの甘味料であるアセスルファムカリウムは、直接結合によって受容体を活性化し、苦味シグナル伝達カスケードを開始する。フェニルチオカルバミド（PTC）、ナリンギン、アロインも、直接相互作用によってT2R18を活性化する物質の一例であり、苦味反応に関与するGタンパク質共役型受容体経路の活性化を誘導する。最後に、しばしばその味覚の悪さで注目される硫酸マグネシウムは、受容体に直接結合することによってT2R18を活性化し、その結果、苦味伝達シグナル伝達経路が活性化される。これらの活性化因子はそれぞれT2R18に結合し、受容体の活性化とそれに続く苦味の知覚に至る細胞内反応を引き起こす。