Synapsin IIb アクチベーター

一般的なシナプシンIIb活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9、ロリプラム CAS 6141 3-54-5、8-ブロモアデノシン 3',5'-シクリック モノフォスフェート CAS 76939-46-3、およびオカダ酸 CAS 78111-17-8。

シナプシンIIb活性化物質には、様々な生化学的経路を標的とすることにより、間接的にシナプシンIIbの機能を増強する多様な化合物が含まれる。PKC活性化物質であるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とジアシルグリセロールを模倣した1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）は、どちらもシナプシンIIbをリン酸化し、シナプス小胞から分散させ、神経伝達物質の放出を促進する。同様に、フォルスコリンとイソプロテレノールはcAMP産生を増加させ、PKAを活性化し、その結果シナプシンIIbがリン酸化され、シナプス小胞のエキソサイトーシスが促進される。BAY K 8644とRyanodineはカルシウムチャネルに影響を与え、細胞内カルシウムを増加させ、シナプシンIIbをリン酸化するキナーゼを活性化する。一方、カルシウムイオノフォアA23187は細胞内カルシウムを直接上昇させ、シナプシンIIbのリン酸化にカルモジュリン依存性プロテインキナーゼII（CaMKII）を関与させる。オカダ酸は、シナプシンIIbを脱リン酸化するプロテインホスファターゼを阻害することにより、シナプシンIIbを活性なリン酸化状態に維持し、持続的な神経伝達物質放出動態を確保する。

さらに、cAMPアナログである6-Bnz-cAMPとβアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールは、どちらもPKA活性を亢進させ、シナプシンIIbのリン酸化につながり、シナプス小胞の動員・放出を促進する。ビククリンのようなアンタゴニストは、間接的に興奮性神経伝達の増加を引き起こし、カルシウムの流入を増大させ、シナプシンⅡbをリン酸化するキナーゼを活性化する。SERCAポンプ阻害薬であるシクロピアゾン酸は、細胞質カルシウムレベルを上昇させ、シナプシンⅡbのリン酸化に関与するキナーゼをさらに増強する。ニコチンによるニコチン性アセチルコリン受容体の活性化もまた、カルシウムを介したシグナル伝達カスケードを引き起こし、シナプシンIIbのリン酸化と活性化に至る。総合すると、これらの化学的活性化因子は、シグナル伝達経路に対する特異的な作用を通して、最終的にシナプシンIIbの機能的活性を増強し、その発現を変化させることなく、シナプスにおける神経伝達物質放出の制御におけるその役割を促進する。