Suppressin アクチベーター

一般的なサプレシン活性化剤としては、ロリプラムCAS 61413-54-5、フォルスコリンCAS 66575-29-9、シロスタミド（OPC 3689）CAS 68550-75-4、アニソマイシンCAS 22862-76-6、イオノマイシンCAS 56092-82-1などが挙げられるが、これらに限定されない。

サプレシン活性化剤は、主にタンパク質またはその相互作用パートナーのリン酸化状態に影響を与えることによって、様々な細胞メカニズムを通してサプレシンを活性化する化合物群である。ロリプラム、フォルスコリン、シロスタミドのような化合物は、サプレシンをリン酸化するキナーゼであるPKAを活性化し、それによって活性を増強するcAMPの細胞内レベルを増加させることによって機能する。これらの活性化剤は、サプレシンの機能をアップレギュレートするためにセカンドメッセンジャーシステムを効果的に利用し、共通のエンドポイントはPKAを介したリン酸化である。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激することによって、このカスケードの頂点で作用し、一方、ロリプラムとシロスタミドはcAMPの分解を防ぐことによって、サプレシンの活性化につながるシグナルを持続させる。

アニソマイシンやイオノマイシンなどの他の活性化因子は、異なる経路で働く。アニソマイシンはJNKシグナル伝達経路を活性化し、サプレシンと相互作用するタンパク質の発現を促進する転写因子のリン酸化を引き起こし、最終的にその活性化をもたらす。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、サプレシンをリン酸化し活性化する可能性がある。さらに、KN-93、A-23187、オカダ酸、カリキュリンAのような阻害剤は、間接的にサプレシンの活性化を促進することができる。これらはキナーゼ活性とホスファターゼ活性のバランスを崩し、サプレシンの活性化に有利なリン酸化の純増をもたらす。ゲニステインとLY294002は、キナーゼ阻害剤としての作用を通して、サプレシンのリン酸化をもたらす代替シグナル伝達経路の活性化を導くことができる。最後に、U73122はホスホリパーゼCシグナル伝達を阻害し、これもまたサプレシンの活性化に収束する代償的シグナル伝達機構を引き起こす可能性がある。