SPACR阻害剤

一般的なSPACR阻害剤としては、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、FK-506 CAS 104987-11-3、ラパマイシンCAS 53123-88-9、WY 14643 CAS 50892-23-4、PD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

SPACRの化学的阻害剤は、このタンパク質の機能を阻害するために様々な生化学的メカニズムを用いることができる。シクロスポリンAはシクロフィリンと結合して複合体を形成し、カルシニューリンのホスファターゼ活性を阻害する。この作用により、SPACRが免疫反応に影響を及ぼす経路であるNFAT経路を介したT細胞の活性化が阻害され、SPACRの機能が間接的に阻害される。同様に、FK506（タクロリムス）はFKBP12に結合し、この複合体もカルシニューリンを阻害し、T細胞の活性化を抑制する。SPACRは免疫系のプロセスに関与しているので、T細胞の活性化が阻害されると、これらのプロセスへのSPACRの関与が抑制される可能性がある。シロリムスによるmTORの阻害は、FKBP12と複合体を形成した後、SPACRが関与していると思われるmTORシグナル伝達と細胞増殖経路との密接な関係により、SPACRが細胞増殖と成長に果たす役割を制限する。

経路特異的阻害剤を続けると、PPARαアゴニストであるWY-14643は、炎症に関与する遺伝子の発現を減少させ、炎症プロセスにおけるSPACRの役割を制限する可能性がある。MEK阻害剤PD98059は、ERKの活性化を抑制し、SPACRの細胞シグナル伝達、特に増殖と分化における影響を抑制する。p38 MAPK阻害剤SB203580は、SPACRが機能的に関連すると思われるストレス応答やサイトカイン産生などの下流過程の活性化を減少させることができる。LY294002はPI3Kを阻害し、下流のAktとmTORシグナルの活性を低下させ、それによって細胞の生存と代謝におけるSPACRの機能を低下させる。SP600125はJNK経路を阻害し、細胞ストレス応答に関与する転写因子の活性化を低下させ、その結果、これらの応答に関連するSPACRの機能的役割を減少させる。U73122はホスホリパーゼCを標的とし、IP3レベルの低下とそれに続くカルシウム放出をもたらし、SPACRが関与する可能性のあるカルシウムに依存するシグナル伝達経路を阻害する。AxitinibによるVEGFRチロシンキナーゼ活性の阻害は、血管新生関連経路におけるSPACRの役割の阻害につながる可能性がある。一方、SorafenibとZM 336372は、それぞれRAF/MEK/ERK経路とMAPK経路の複数のキナーゼを標的とし、それによって細胞増殖、生存、成長、分化過程におけるSPACRの関与を機能的に阻害する。