sodium channel type II アクチベーター

一般的なナトリウムチャネルII型活性化剤としては、アコニチンCAS 302-27-2、ベラトリジンCAS 71-62-5、バトラコトキシンCAS 23509-16-2、A-803467 CAS 944261-79-4、ラノラジンCAS 95635-55-5が挙げられるが、これらに限定されない。

ナトリウムチャネルII型活性化剤は、チャネルのゲーティングとイオン伝導特性を調節することに主眼を置いた様々なメカニズムにより、チャネルの機能活性を間接的に増強する多様な化合物からなる。テトロドトキシン、アコニチン、ベラトリジン、バトラコトキシンは、いずれもII型ナトリウムチャネルに結合することでその効果を発揮する。テトロドトキシンはナトリウムの流入をブロックすることによってチャネルの感度をユニークに増加させ、一方、アコニチンとベラトリジンはチャネルの開口状態を延長し、ナトリウムイオンのコンダクタンスを高める。バトラコトキシンはさらに一歩進んで、チャネルを不可逆的に開口させ、ナトリウムイオンの流入を著しく増加させる。これらの作用は総体的に、ニューロンの興奮におけるII型ナトリウムチャネルの機能的能力を高める。逆に、A-803467、ラコサミド、ラノラジンは間接的な経路でチャネルの活性を調節する。A-803467はNav1.8チャネルを選択的に阻害することで、II型ナトリウムチャネルの活性を代償的に上昇させるが、ラコサミドは緩徐不活性化を促進し、ラノラジンはナトリウム電流の後期相に影響を与え、いずれもチャネルの効率的な回復と活性化に寄与する。

これらのメカニズムに加えて、フェニトイン、カルバマゼピン、オクスカルバゼピン、ラモトリギン、ジコノチドなどの化合物は、ゲーティングダイナミクスを安定化させることにより、間接的にII型ナトリウムチャネルの機能を高める。フェニトインとラモトリギンは、チャネルの長時間の開口状態を阻害することにより過剰な活性化を防ぎ、正常な作動を安定化させる。カルバマゼピンとオクスカルバゼピンも同様に、チャネルの不活性状態を安定化させ、異常で長時間の活性化を防ぎ、チャネルの反応性を高める。ジコノチドは、主にカルシウム・チャネル遮断薬であるが、興奮性とシグナル伝達を維持するために神経細胞の代償機構を開始することによって、間接的にII型ナトリウム・チャネルの活性を増強する。このような多面的なアプローチにより、これらの活性化剤はそれぞれ、効果的な神経細胞シグナル伝達と興奮性に不可欠なII型ナトリウムチャネルの機能的活性の増強に寄与している。