SLC35B2阻害剤

SLC35B2の一般的な阻害剤としては、特にツニカマイシンCAS 11089-65-9、スアンソニンCAS 72741-87-8、カスタノスペルミンCAS 79831-76-8、デオキシノジリマイシンCAS 19130-96-2およびデオキシマノジリマイシン塩酸塩CAS 84444-90-6が挙げられる。

SLC35B2の化学的阻害剤は、SLC35B2が鍵となるグリコシル化過程の異なる側面を標的とした様々なメカニズムで阻害作用を発揮する。例えば、ツニカマイシンは、SLC35B2が直接関与する経路であるN-結合型グリコシル化に必要な前駆体であるドリコ-ル結合型オリゴ糖の形成を阻害することによってSLC35B2を阻害する。スワインソニンとカスタノスペルミンは、SLC35B2が細胞内での輸送を助けるN-結合型糖鎖のプロセッシングを阻害することによって効果を発揮する。この阻害は、SLC35B2の適切な機能に依存する糖タンパク質の成熟を妨げる。同様に、デオキシノジリマイシンおよびデオキシマンノジリマイシンは、SLC35B2が制御する糖鎖プロセッシングに重要なグリコシダーゼ酵素を阻害するため、糖鎖輸送を調節するタンパク質の能力が損なわれる。

キフネンシンは、SLC35B2が関与する糖鎖プロセッシングに重要な酵素である小胞体のマンノシダーゼを阻害することによってSLC35B2を標的とし、ブレフェルジンAは、SLC35B2が局在し活性を持つゴルジ装置構造を破壊する。これは、SLC35B2が仲介する重要なプロセスである糖鎖輸送の機能不全につながる。ノジリマイシンは、SLC35B2が関与する糖鎖の集合と修飾に重要なグリコシダーゼ活性を阻害することにより作用する。セルゴシビルはデオキシノジリマイシンと同様、グルコシダーゼ酵素を阻害し、SLC35B2が作用する糖鎖の折り畳みと組み立ての経路に影響を与える。もう一つのグリコシダーゼ阻害剤であるNB-DNJは、SLC35B2が制御を助ける糖鎖プロセッシングと輸送を妨げる。最後に、サリチルアルデヒドは糖アルデヒドとシッフ塩基を形成し、糖鎖合成と輸送に影響を与える反応であるため、これらの経路におけるSLC35B2の機能を阻害する。