Ski阻害剤

一般的なスキー阻害剤には、LY2157299 CAS 700874-72-2、LY 364947 CAS 396129-53-6、A 83- 01 CAS 909910-43-6、TGF-β RI キナーゼ阻害剤 V CAS 627536-09-8、ALK5 阻害剤 II CAS 446859-33-2。

スキー（Ski）というプロトオンコジーンは、成長、分化、変換などの細胞プロセスにおいて重要な役割を果たします。最初はニワトリ胚線維芽細胞を変換する能力を持つタンパク質として同定されましたが、現在ではTGF-β（トランスフォーミング成長因子-β）経路を含むさまざまなシグナル伝達経路の主要な調節因子として認識されています。TGF-βシグナル伝達カスケード内で、Skiはネガティブレギュレーターとして機能し、Smadタンパク質と相互作用することでTGF-βの転写活性を拮抗し、それによってSmadタンパク質の核内移行と標的遺伝子の転写活性化を抑制します。さらに、Skiは他の転写因子やシグナル伝達経路の活性も調節することができ、その多様な細胞機能に寄与しています。

Skiの活性の抑制は、結合パートナーとの相互作用を妨げたり、細胞内局在を変えたりする複数のメカニズムを通じて行われます。一つのメカニズムは、Ski-Smad複合体の形成を妨げ、SkiのTGF-βシグナル伝達に対する抑制効果を阻害することです。これは、SkiまたはSmadタンパク質に競合的に結合する小分子やペプチドを使用することで達成されます。あるいは、Skiの活性の抑制は、その翻訳後修飾やタンパク質の安定性を標的にすることで、細胞内の機能的なSkiのレベルを低下させることも含まれます。さらに、成長因子受容体や発癌経路など、Skiの発現や活性を調節する上流のシグナル伝達経路を調節することも、Ski媒介の機能を抑制する結果をもたらす可能性があります。Skiを抑制することで、TGF-βシグナル伝達を調節不全にし、がんの進行、線維症、発達障害などのさまざまな病理学的状態に影響を与える可能性があります。