Sidekick-2 アクチベーター

一般的なSidekick-2活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

フォルスコリンは、アデニルシクラーゼ、ATPのcAMPへの変換を触媒する酵素を活性化することによって動作する化合物である。cAMPレベルの増加は、細胞内の様々なタンパク質をリン酸化することができるPKAの活性化につながる。サイドキック-2（SDK2）に対するPKAの直接的な作用は確立されていないが、このキナーゼは、リン酸化を介して、あるいはSDK2と相互作用するタンパク質の活性を変化させることによってSDK2を活性化し、その機能に影響を与える可能性がある。IBMXは、cAMPを分解する酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することによって機能する。IBMXはcAMPの分解を阻害することで、PKAの活性化を持続させ、SDK2がPKAを介したリン酸化の基質であると仮定すると、SDK2のリン酸化と活性化を促進するシグナルを長時間作り出す。PMAはプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化剤である。PMAによるPKCの活性化は、SDK2またはSDK2の活性を制御するタンパク質のリン酸化と潜在的な活性化につながる事象のカスケードを引き起こす可能性がある。上皮成長因子（EGF）は、その受容体に結合し、MAPK/ERKシグナル伝達経路を開始することにより、細胞の成長と分化を刺激する。この経路は、遺伝子発現やタンパク質のリン酸化など、様々な細胞プロセスを制御することで知られている。EGFによるこの経路の活性化は、SDK2がMAPK/ERK経路によって標的とされるタンパク質の一つであることから、SDK2のリン酸化と活性化をもたらす可能性がある。

イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用し、カルシウムイオンを選択的に細胞膜を越えて輸送し、細胞内カルシウム濃度を上昇させる。このカルシウムの流入は、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化し、SDK2がカルシウムシグナルに敏感であれば、SDK2をリン酸化する可能性がある。タプシガルギンは、筋小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することにより、イオノマイシンと同様に細胞質カルシウムレベルの上昇をもたらし、同様にCaMKを活性化しうる。イオノマイシンとタプシガルギンの両者は、これらのカルシウム依存性シグナル伝達経路を通じてSDK2の活性に影響を及ぼす可能性がある。オカダ酸とカリクリンAは、ともにタンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害する。これらのリン酸化酵素の阻害はタンパク質の脱リン酸化を妨げる。