sGC β2阻害剤

一般的な sGC β2 阻害剤には、ODQ CAS 41443-28-1、メチレンブルー CAS 61-73-4、Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185 246-32-6、S-メチルイソチオ尿素硫酸塩 CAS 867-44-7、L-NG-ニトロアルギニンメチルエステル（L-NAME） CAS 51298-62-5。

可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）β2の化学的阻害剤は、様々なメカニズムを利用してタンパク質の機能に影響を与える。ODQは、環状グアノシン一リン酸（cGMP）を合成する触媒活性に不可欠な酵素内のヘム基を酸化することによって作用する。この化学物質は、sGC β2がcGMP産生における役割を果たすのを効果的に阻害する。同様に、NS2028はsGC β2のヘムドメインに結合し、酵素がグアノシン三リン酸（GTP）をcGMPに変換するのに重要な一酸化窒素（NO）による活性化を阻害することによって阻害効果を発揮する。メチレンブルーは、sGC β2のヘム結合部位でNOと競合し、酵素の活性化とその後のcGMP合成を直接阻害する。LY83583は、sGC β2のヘム基を酸化する活性酸素種の生成を誘導し、NOによって活性化される酵素の能力を低下させる。YC-1もまた、sGC β2に直接結合する阻害剤であり、NO存在下でもその活性を抑制し、cGMP産生を低下させる。

さらに、いくつかの阻害剤は、酵素の機能に関連する経路を標的とすることで、間接的にsGC β2の活性に影響を与える。Rp-8-Br-PET-cGMPSとRp-8-pCPT-cGMPSは、sGC β2シグナルの下流エフェクターであるcGMP依存性プロテインキナーゼの競合的阻害剤である。これらのキナーゼを阻害することにより、化合物は間接的にsGC β2によって開始される生理学的作用を低下させる。S-メチルイソチオ尿素とL-NAMEはともに一酸化窒素合成酵素を阻害し、sGC β2の活性化に必要なNO産生を減少させる。その結果、sGCβ2の活性は間接的に低下する。LY294002はホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）を阻害し、NO合成を低下させ、sGC β2の活性化を低下させる。NOスカベンジャーであるC-PTIOは、sGC β2の活性化に必要なNOの利用可能性を低下させ、NOが介在するcGMP産生を低下させる。メチルブルーはまた、sGC β2のヘム結合部位で一酸化窒素と競合し、酵素の機能を直接阻害する。