sGC β1阻害剤

一般的なsGC β1阻害剤としては、ODQ CAS 41443-28-1、メチレンブルー CAS 61-73-4、Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185246-32-6、亜鉛 CAS 7440-66-6、ジピリダモール CAS 58-32-2が挙げられるが、これらに限定されない。

sGC β1の化学的阻害剤は、一酸化窒素シグナル伝達経路で極めて重要なこの酵素の活性を阻害するために、様々なメカニズムを採用している。ODQ、NS2028、LY83583、メチレンブルー、メチルブルー、亜鉛プロトポルフィリンIXは、一酸化窒素とsGC β1のヘム部分の相互作用を阻害する。ODQとNS2028は、ヘム基と直接結合することによってこれを達成し、酵素の活性化を阻害する。同様に、LY83583は酸化によってヘム基を修飾するが、これは一酸化窒素に対する酵素の反応性に不可欠である。メチレンブルーとメチルブルーはともに競合的阻害剤で、一酸化窒素とヘム結合部位を競合するため、sGC β1の触媒活性を阻害する。一方、亜鉛プロトポルフィリンIXもヘム基を標的として酵素の活性化を阻害する。

Rp-8-Br-PET-cGMPS、C-PTIO、ジピリダモール、IWP-2、YC-1のような追加の化学物質も、多様なメカニズムでsGC β1を阻害する役割を果たしている。Rp-8-Br-PET-cGMPSはアロステリック阻害剤として作用し、そのアロステリック部位でcGMPと競合し、酵素を阻害する。一方、C-PTIOは、細胞環境から一酸化窒素を消去し、sGC β1の重要な活性化因子の利用可能性を減少させる。6-アニリノキノリン-5,8-キノンという化合物は、一酸化窒素による活性化に不可欠な酵素のヘム部分を阻害する。ジピリダモールは、ホスホジエステラーゼ阻害剤としての作用によってcGMPレベルを上昇させることにより、間接的にsGC β1を阻害し、酵素のフィードバック阻害をもたらしうる。IWP-2はWnt/β-カテニン経路を阻害し、細胞内シグナル伝達動態の変化によるsGCβ1活性の低下をもたらす。最後に、YC-1はsGC β1に結合し、一酸化窒素に対する酵素の感受性を低下させ、活性を阻害する。これらの化学物質はそれぞれ、sGC β1またはその活性化機構を標的とし、細胞内での酵素の機能活性を低下させる。