Set2 アクチベーター

一般的なSet2活性化剤としては、MS-275 CAS 209783-80-2、Epz004777 CAS 1338466-77-5、BIX01294塩酸塩CAS 1392399-03-9、Mocetinostat CAS 726169-73-9、Parthenolide CAS 20554-84-1が挙げられるが、これらに限定されない。

Set2活性化因子は、化学的分類としては、ヒストン修飾、特にメチル化の微妙なバランスに影響を与えることによって主に作用する。これらの修飾を担う様々な酵素を標的とすることで、これらの活性化剤は、ヒストンH3のリジン36でのメチル化（H3K36me）を担うヒストンメチルトランスフェラーゼであるSet2の活性を間接的に増強または強調することができる。例えば、C646のようなヒストンアセチルトランスフェラーゼや、MS-275やモセチノスタットのようなHDACは、ヒストンのアセチル化を調節する。アセチル化とメチル化の間のこの相互作用は、ヒストンのアセチル化の変化がH3K36をメチル化する能力に間接的に影響を及ぼす可能性があるため、Set2の活性の舞台を設定する。

同様に、EPZ004777やBIX-01294（G9aと関連酵素を標的とする）、あるいはDZNep、GSK126、EPZ-6438（EZH2とH3K27のメチル化に焦点をあてる）のような他のヒストンメチル化酵素を標的とすることも、極めて重要な役割を果たす。これらの活性化因子は、H3K9やH3K27のような残基を特異的に修飾することによって、Set2のメチル化活性が間接的に強調されるような環境を作り出す。要するに、Set2活性化因子は、酵素の機能を直接増強するのではなく、クロマチンコンテキストを微妙に変化させることで、転写伸長や広範なゲノムオーケストレーションにおけるSet2の重要な役割にスポットライトを当てているのである。