Sec13阻害剤

一般的なSec13阻害剤としては、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Monensin A CAS 17090-79-8、Guanabenz HCl CAS 23113-43-1、Tunicamycin CAS 11089-65-9およびTapsigargin CAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

化学的分類としてのSec13阻害剤は、Sec13タンパク質そのものと直接相互作用する化合物ではなく、むしろSec13が関与するプロセスや経路に影響を与えることによって、間接的にタンパク質に影響を与える。これらの阻害剤は、ベシクルコートの形成から細胞内でのベシクルの輸送まで、分泌経路の様々なステップを阻害することで機能する。列挙した化合物は、COPII被膜形成に必須なSar1pのような上流の制御因子、あるいはCOPIIの適切な機能に依存する小胞融合やカーゴソーティングのような下流の事象を阻害することによって、間接的にCOPII複合体に影響を与えることができる。例えば、Brefeldin AはSec7ドメインを含むタンパク質に作用し、小胞輸送の阻害につながり、間接的にCOPII複合体におけるSec13の機能に影響を与える可能性がある。

さらに、Sec13は小胞体（ER）の恒常性に敏感な細胞機構の一部であるため、小胞体ストレスを誘導するツニカマイシンやタプシガルギンのような化学物質も、Sec13の機能を調節する能力を持っている。小胞体ストレスは、アンフォールデッドタンパク質応答（UPR）のもとでイベントのカスケードを引き起こし、COPIIを介した輸送を変化させ、結果としてSec13の活性を変化させる。化学物質はSec13に直接結合するのではなく、細胞環境や密接に関連するタンパク質やプロセスの活性を変化させ、その結果、小胞輸送におけるSec13の関与を変化させる。この調節は、小胞形成に重要な脂質組成の変化から、COPIIの適切な機能に重要なER内のタンパク質フォールディング環境の調節まで、様々な形で現れる可能性がある。