SEC11A アクチベーター

一般的なSEC11A活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、スペルミジンCAS 124-20-9、ツニカマイシンCAS 11089-65-9、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

SEC11Aアクチベーターには、様々な細胞ストレス応答やシグナル伝達経路を通じて、SEC11Aの機能的活性を間接的に増強する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、オートファゴソームの形成を促進し、オートファジーのプロセスにおいてSEC11Aの機能強化を必要とする。EGCGとスペルミジンはそれぞれ、ヒストンのアセチル化を変化させ、アンフォールドタンパク質応答におけるSEC11Aの役割を強化すること、あるいはオートファジーを誘導し、SEC11Aのタンパク質処理能力の必要性を高めることで貢献している。TunicamycinとTapsigarginはどちらも小胞体ストレスを引き起こすので、タンパク質処理負荷の増加によりSEC11Aの活性を高める可能性がある。同様に、ブレフェルジンAは、小胞体からゴルジ体へのタンパク質輸送を阻害し、小胞体ストレスを引き起こし、それに応じて、ミスフォールドを管理するSEC11Aの役割の必要性が高まるSEC11Aアクチベーターは、様々な細胞ストレス応答やシグナル伝達経路に影響を与えることで、SEC11Aの活性を間接的に刺激する化合物のコレクションである。フォルスコリンなどの化合物は、細胞内のcAMPレベルを上昇させることで、間接的にオートファゴソーム形成におけるSEC11Aの機能的役割を強化する。オートファゴソームは、SEC11AがLC3の脂質化に関与する細胞の恒常性維持に不可欠なプロセスである。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、HDACを阻害することにより、小胞体（ER）ストレス応答に関連するタンパク質のアセチル化を促進し、ER内でのタンパク質プロセシングにおけるSEC11Aの機能を増強する可能性がある。Spermidineはオートファジーを誘導し、TunicamycinはN-結合型グリコシル化を阻害することで、どちらも小胞体ストレスを引き起こし、小胞体ストレス応答（UPR）のアップレギュレーションを引き起こし、その結果、タンパク質プロセシングにおけるSEC11Aの活性を増強させる可能性がある。タプシガルギンはSERCAを阻害することにより、ブレフェルジンAはER-ゴルジ体輸送を阻害することにより、誘導されたERストレスによりSEC11Aを介したプロセシングの要求を高める。

SEC11Aの活性化をさらに支持するものとして、MG132はプロテアソームを阻害し、ERストレスとUPRの活性化をもたらし、一方、クロロキンはオートファジーを阻害することによって、オートファジー関連タンパク質のプロセシングにおけるSEC11Aの役割に対する要求を増大させる。塩化リチウムはGSK-3阻害剤として作用し、Wntシグナル伝達経路を活性化する可能性があり、タンパク質プロセッシングの要求が高まるため、間接的にSEC11Aの活性を高める。クルクミンは小胞体ストレスとUPRを誘導し、ミスフォールドタンパク質の蓄積に応答してSEC11A活性を上昇させる可能性がある。サルブリナールは、eIF2α脱リン酸化の選択的阻害剤として、ERストレス応答の亢進をもたらし、SEC11A活性を上昇させる可能性がある。最後に、Hsp90阻害剤である17-AAG（タネスピマイシン）は、熱ショック応答を誘導することができ、小胞体関連タンパク質のプロセシングにおけるSEC11Aの役割に対する要求を高めることによって、SEC11Aの機能を高める可能性がある。これらのSEC11Aアクチベーターは、細胞内シグナル伝達やストレス応答に対する標的化作用を通して、SEC11Aの発現をアップレギュレートしたり、直接活性化したりすることなく、SEC11Aを介した機能の増強を促進する。