SAS阻害剤

一般的な SAS 阻害剤には、以下のものが含まれるが、これらに限定されない。 Staurosporine CAS 62996-74-1、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90- 1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、および PD 98059 CAS 167869-21-8。

SASの化学的阻害剤は、機能的阻害を達成するために、様々なシグナル伝達経路を標的とすることができる。強力なキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、細胞内シグナル伝達におけるSASの役割に重要なキナーゼ活性を直接阻害することができる。SASのリン酸化を阻害することにより、スタウロスポリンはSASが細胞内シグナルの伝播に関与できないようにし、その機能を効果的に阻害する。同様に、Bisindolylmaleimide Iは、プロテインキナーゼCを選択的に阻害することにより、SASの制御を阻害する。その結果、SASのリン酸化状態が低下し、細胞内での活性が低下する。LY294002とWortmanninはPI3Kの阻害剤であり、これはSAS活性を制御しうるAkt経路の上流にある。PI3Kの阻害は、結果的にAktを介したSASのリン酸化を減少させ、細胞内での機能的活性を低下させる。

MEK阻害剤であるPD98059とU0126は、MAPK/ERK経路の下流エフェクターであれば、SASのリン酸化とその後の活性化を低下させることができる。同様の方法で、SB203580はp38 MAPキナーゼを標的とし、その阻害はSASの活性化に必要な下流のシグナルを破壊することができる。SP600125は、c-Jun N末端キナーゼ（JNK）を阻害することで作用し、その結果、SAS活性を制御するJNKシグナル伝達経路を阻害することでSASを阻害することができる。mTOR阻害薬であるラパマイシンは、SAS活性を制御する可能性のある細胞成長と増殖の主要な制御因子を阻害することにより、SAS活性を抑制することができる。CDK4/6阻害剤であるパルボシクリブもまた、SASを活性化するはずの細胞周期関連キナーゼを阻害することにより、SASを阻害することができる。ダサチニブはSrcファミリーキナーゼ阻害剤として、SASの活性化と機能に寄与するシグナル伝達経路を遮断することができる。最後に、HDAC阻害剤であるトリコスタチンAは、タンパク質のアセチル化状態を変化させ、SAS活性を制御するタンパク質の発現と機能に影響を与える可能性があり、結果としてSASを阻害する。これらの阻害剤はそれぞれ、SASの活性化と機能に重要な特定の酵素や経路を標的とし、細胞内プロセスにおける機能的阻害をもたらす。