SAMD9阻害剤

一般的なSAMD9阻害剤としては、Withaferin A CAS 5119-48-2、Celastrol、Celastrus scandens CAS 34157-83-0、Geldanamycin CAS 30562-34-6、W-7 CAS 61714-27-0およびTapsigargin CAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

SAMD9の化学的阻害剤は、タンパク質の機能阻害を確実にするために、様々なメカニズムで作用する。Withaferin Aは、SAMD9のシャペロン活性に不可欠なATPaseドメインに結合し、SAMD9が通常のシグナル伝達機能を発揮するのを妨げる。同様に、セラストロールは、SAMD9のフォールディングを含むタンパク質のフォールディングに重要な細胞機構である熱ショック応答を破壊し、機能障害を引き起こす。ゲルダナマイシンは、SAMD9のシャペロンとして働く熱ショックタンパク質であるHsp90を標的とし、Hsp90に結合することによって、SAMD9の適切なフォールディングと機能を阻害する。トリフルオペラジンは、SAMD9の活性化に重要なカルシウムシグナル伝達経路を仲介するタンパク質であるカルモジュリンと相互作用することにより阻害作用を発揮し、SAMD9の機能的役割を阻害する。さらに、W-7塩酸塩は、SAMD9の活性化に不可欠なカルモジュリン依存性経路を阻害し、その結果、SAMD9が阻害される。

タプシガルギンはSERCAポンプを阻害し、細胞内のカルシウムホメオスタシスを乱し、その結果、SAMD9のカルシウム依存的活性化を阻害する。ツニカマイシンは、SAMD9のフォールディングと安定性に影響を与える翻訳後修飾プロセスであるN-結合型グリコシル化を阻害し、その結果、SAMD9の機能阻害を引き起こす。ブレフェルジンAは細胞内タンパク質の輸送を阻害し、SAMD9の不適切なプロセシングと機能につながる可能性がある。CycloheximideとPuromycinはともにタンパク質合成の異なる段階を阻害する；Cycloheximideはペプチドの伸長を阻害し、Puromycinは早すぎる鎖終結を引き起こす。MG-132とEpoxomicinは、ミスフォールドしたタンパク質を分解する複合体であるプロテアソームを阻害する。MG-132は広範囲のプロテアソーム阻害剤であるが、エポキソミシンはプロテアソームのキモトリプシン様活性を特異的に阻害する。この阻害により、ミスフォールドしたSAMD9タンパク質が蓄積し、細胞内で正常な機能を果たすことができなくなる。これらの化学物質はそれぞれ、直接的な相互作用によって、あるいはタンパク質の正しいフォールディング、プロセシング、機能に不可欠な経路やプロセスを阻害することによって、SAMD9を確実に阻害する。