SAMD11阻害剤

一般的なSAMD11阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、GW 5074 CAS 220904-83-6、PD 168393 CAS 194423-15-9、SP600125 CAS 129-56-6およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

SAMD11の化学的阻害剤は、様々なメカニズムで機能し、細胞内での活性を阻害する。既知のタンパク質キナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、これらの修飾を担うタンパク質キナーゼを広く標的とすることで、SAMD11の機能的活性に不可欠なリン酸化事象を阻害することができる。Rafキナーゼを特異的に阻害するGW5074は、SAMD11の活性を間接的に促進する上流のシグナル伝達経路を破壊することができる。Rafを阻害することにより、GW5074はSAMD11の適切な機能に必要なキナーゼカスケードを破壊する。同様に、PD168393によるEGFRチロシンキナーゼの不可逆的阻害は、SAMD11の活性に必要と思われる下流のシグナル伝達を阻害する。JNK阻害剤SP600125は、SAMD11の経路に関与する基質のリン酸化を阻害し、それによってSAMD11を機能的に阻害することができる。

SAMD11が依存する経路をさらに阻害するために、SB203580はp38 MAPKを選択的に標的とし、SAMD11が作用する経路内でのリン酸化を低下させる。PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、SAMD11の機能に関連するものを含む多くの細胞機能の重要な制御因子であるPI3K/ACT経路を阻害することができる。U0126は、MAPK経路においてERKの上流に位置するMEK1/2を標的とする。この阻害により、SAMD11が依存すると考えられるERKを介したリン酸化事象を減少させることができる。ラパマイシンとAZD8055はmTOR阻害剤として、SAMD11の機能に関与する可能性のある下流のシグナル伝達経路に影響を与えることができる。PF-562271はフォーカルアドヒージョンキナーゼ（FAK）を標的とし、SAMD11の活性に関連する可能性のあるプロセスに関与している。最後に、Akt阻害剤であるGSK690693は、SAMD11が関与する経路内の下流の標的のリン酸化を阻害し、SAMD11の活性を阻害する。