Rub1 アクチベーター

一般的なRub1活性化物質としては、特にMG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、タプシガルギンCAS 67526-95-8、ツニカマイシンCAS 11089-65-9、亜ヒ酸ナトリウム（メタ）CAS 7784-46-5、過酸化水素CAS 7722-84-1が挙げられる。

Rub1活性化物質とは、NEDD8としても知られるRub1と相互作用し、Rub1の活性を増強する化学物質群のことである。Rub1/NEDD8による基質の修飾はユビキチン化と類似しているが、一般的には、タンパク質の分解をターゲットにするのではなく、修飾されたタンパク質の機能、局在、相互作用を変化させる。Rub1の活性化酵素、E2結合酵素、そして多くの場合、特定の基質へのRub1の転移を促進するE3リガーゼなどである。Rub1の活性化因子は、E1を介した活性化、E2の共役効率、E3リガーゼのRub1に対する親和性、あるいはE2から基質へのRub1の転移を促進することによって、これらの酵素的ステップの効率を高める可能性がある。

Rub1活性化因子の研究は、これらの活性化因子とneddylation酵素との相互作用やneddylationプロセスへの影響を精査するための一連の生化学的・生物物理学的実験を含んでいる。そのためには、Rub1の活性化と基質タンパク質への転移の動態を観察するin vitroアッセイが必要であり、おそらくパルスチェイス分析、質量分析、蛍光ベースのアッセイなどの手法が用いられるであろう。さらに、X線結晶構造解析や凍結電子顕微鏡法などの手法を用いて、活性化因子と複合体化したRub1タンパク質の構造解析を行えば、活性化因子がどのようにRub1タンパク質やneddylation酵素と結合し、コンフォメーションを変化させるかが明らかになるだろう。Rub1活性化因子がneddylationを促進する正確なメカニズムを解明すれば、細胞におけるタンパク質の機能と安定性の制御に関する深い洞察が得られ、翻訳後修飾の状況をより深く把握することができる。従って、Rub1活性化因子の開発と特性解析は、細胞生物学、特にタンパク質の修飾とそれが細胞生理に及ぼす影響の研究において、大きな進展となるであろう。