Rsk阻害剤

一般的なRsk阻害剤には、ML-9 CAS 105637-50-1、BI-D1870 CAS 501437-28-1、SL 0101-1 CAS 77 307-50-7、BRD 7389 CAS 376382-11-5、XMD 8-92（遊離塩基）CAS 1234480-50-2。

リボソームS6キナーゼ（RSK）は、セリン/スレオニンプロテインキナーゼのファミリーであり、細胞の成長、増殖、分化、生存を含む、複数の細胞プロセスを制御する役割を担っています。RSKは、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路の下流標的であり、細胞外シグナル調節キナーゼ1および2（ERK1/2）、p38 MAPK、およびその他のプロテインキナーゼによるリン酸化により活性化されます。RSKファミリーは4つのアイソフォーム（RSK1-4）から構成されており、異なる組織で発現し、それぞれ異なる機能を有しています。RSK1およびRSK2は広範囲に発現し、細胞増殖と生存に役割を果たしている一方、RSK3およびRSK4は主に脳に発現し、神経細胞の発達とシナプス可塑性に関与していると考えられています。 Rsk阻害剤クラスは、重要な細胞プロセスに関与するセリン/スレオニンキナーゼの一族であるリボソームS6キナーゼ（Rsk）を標的としてその活性を選択的に阻害するように設計された、多様な化学物質群で構成されています。このクラスの代表的な薬剤であるBI-D1870は、Rskのキナーゼ活性を阻害する強力な薬剤であり、特に活性化ループのリン酸化を特異的に阻害します。Rskの活性化ループのリン酸化が阻害されると、Rskによって制御される下流のシグナル伝達経路が阻害され、研究者はさまざまな細胞環境におけるRsk阻害の機能的影響を調査するための強力なツールを手にすることができます。

LJI308は、Rskのキナーゼドメインへの結合においてATPと競合する別の注目すべき阻害剤です。LJI308はATP結合部位に結合することでRskの活性化を阻害し、それに続く下流基質のリン酸化を阻害します。この阻害により、細胞増殖と生存に関与するRsk媒介シグナル伝達経路が遮断され、LJI308は多様な細胞プロセスにおけるRskの役割を解明する上で価値のある化合物となります。このクラスには、Rskの活性化ループのリン酸化を阻害する選択的阻害剤であるSL0101も含まれます。Rskのリン酸化状態を阻害することで、そのキナーゼ活性を抑制し、Rskが媒介するシグナル伝達経路の複雑な制御メカニズムを解明します。