RPAP1 アクチベーター

一般的なRPAP1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO]CAS133407-82-6、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6、U-0126 CAS 109511-58-2およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

RPAP1活性化剤は、RPAP1の機能性、特にシャペロンとしての役割と細胞内のタンパク質品質管理システムの構成要素の強化を促進する化学化合物のコレクションである。フォルスコリンのような化合物は、cAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化することによって、間接的にPKAの基質タンパク質のフォールディングを管理するためにRPAP1活性の増加が必要となる。MG132やALLNのようなプロテアソーム阻害剤も、RPAP1を介したリフォールディングや分解を必要とするミスフォールディングタンパク質の蓄積を引き起こすことにより、RPAP1の活性化に寄与する。ゲルダナマイシンや17-AAGのような分子シャペロン阻害剤は、Hsp90の機能を破壊し、タンパク質の恒常性を維持するためのRPAP1への依存度を高める。さらに、それぞれMEKとp38 MAPKを阻害するU0126とSB203580は、これらの経路内のタンパク質を安定化するために、より大きなRPAP1活性を要求するような形で細胞内シグナル伝達を変化させる。

TapsigarginとTunicamycinは、それぞれカルシウムホメオスタシスとN-結合型グリコシル化を破壊することによってERストレスを誘導し、RPAP1がアンフォールデッドタンパク質応答に関与するようになる。同様に、ER-ゴルジ体輸送を阻害するBrefeldin Aは、タンパク質の適切な輸送とフォールディングを確実にするために、RPAP1活性の代償的上昇を引き起こす可能性がある。SalubrinalによるeIF2α脱リン酸化の阻害は翻訳開始を遅らせ、タンパク質フォールディング機構にストレスを与え、このストレスを管理するRPAP1の役割を高める可能性がある。最後に、塩化リチウムによるGSK-3の阻害は、Wntシグナル伝達を修飾する可能性があり、これらの変化した経路によって影響を受けるタンパク質のフォールディングと安定化を助けるRPAP1活性の間接的な上昇を示唆している。総合すると、これらの化合物は、様々な細胞内プロセスに対する特異的な作用を通して、RPAP1の強固な活性化を確実にし、細胞内のタンパク質の恒常性維持という重要な機能を効果的に発揮させる。