RNF32阻害剤
一般的な RNF32 阻害剤には、MLN 4924 CAS 905579-51-3、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82- 6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、ユビキチン E1 阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4、およびボルテゾミブ CAS 179324-69-7。
RNF32阻害剤は、ユビキチン・プロテアソーム系（UPS）において役割を果たすRINGフィンガータンパク質ファミリーの一員であるRNF32を標的とし、その活性を阻害するように設計された化学化合物の一種です。 RNF32はRINGドメインを含み、この構造モチーフはユビキチン分子を基質タンパク質に付着させ、プロテアソームによる分解の標識とする働きを促進します。ユビキチン化は、タンパク質の恒常性の維持、シグナル伝達の制御、異常なタンパク質や損傷したタンパク質の分解の制御などに関わる重要な細胞プロセスです。これらの化合物は RNF32 を阻害することで、E3 ユビキチンリガーゼ活性をブロックし、標的タンパク質のユビキチン化を妨げます。これにより、正常なタンパク質代謝が妨げられ、制御されたタンパク質分解に依存する細胞経路に影響が及びます。 RNF32 阻害剤の設計には、タンパク質の構造的特徴、特にその酵素活性を担う RING ドメインの徹底的な理解が必要です。阻害剤は通常、RINGドメインまたはE2ユビキチン結合酵素との相互作用部位を標的とし、基質タンパク質へのユビキチンの転移を効果的にブロックします。この阻害により、RNF32が役割を果たすタンパク質分解経路が遮断され、このユビキチンリガーゼによって制御される特定の細胞プロセスを研究する手段が提供されます。研究者は、X線結晶構造解析や分子モデリングなどの技術を駆使して重要な結合ポケットを特定し、RNF32に対する高い特異性を持つ阻害剤を設計することが多い。ユビキチン-プロテアソーム系では多くのタンパク質が類似した構造モチーフを共有しているため、特異性を確保することが極めて重要である。 RNF32阻害剤は、ユビキチン化の分子メカニズムを解明し、タンパク質分解、シグナル伝達経路、細胞の恒常性におけるRNF32の制御的役割を解明するための重要なツールとなる。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
MLN 4924 | 905579-51-3 | sc-484814 | 1 mg | $280.00 | 1 | |
MLN4924は、NEDD8化プロセスに不可欠なNEDD8活性化酵素（NAE）の阻害剤である。NEDD8化は、基質をユビキチン化する能力を変化させることでRNF32の活性を修飾することがあるため、MLN4924によるこの上流プロセスの阻害は、RNF32の機能的ユビキチンリガーゼ活性の低下につながる。 | ||||||
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
MG132はプロテアソーム阻害剤であり、ユビキチン化タンパク質の分解を防ぐ。これにより、ユビキチン化タンパク質が蓄積し、ユビキチン-プロテアソーム系が飽和状態になる。また、遊離ユビキチン分子の利用可能性が低下することで、RNF32のようなユビキチンリガーゼの活性が間接的に阻害される可能性もある。 | ||||||
Lactacystin | 133343-34-7 | sc-3575 sc-3575A | 200 µg 1 mg | $165.00 $575.00 | 60 | |
ラクタシスチンは、MG132と同様に作用する別のプロテアソーム阻害剤である。これは特に20Sプロテアソームを阻害し、ユビキチン化タンパク質の分解を低下させる。これにより、リガーゼ活性に必要な遊離ユビキチンおよびユビキチン結合酵素のプールが枯渇し、間接的にRNF32を阻害する。 | ||||||
Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 | 418805-02-4 | sc-358737 | 25 mg | $360.00 | 4 | |
PYR-41はユビキチン活性化酵素E1阻害剤である。E1を阻害することで、PYR-41はユビキチン転移の初期段階を阻止し、ユビキチン結合酵素（E2）やRNF32のようなユビキチンリガーゼ酵素（E3）へのその後の転移を阻止し、その機能を阻害する。 | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
ボルテゾミブはジペプチジルボロン酸であり、プロテアソーム阻害剤としても機能する。26Sプロテアソームのタンパク質分解機能を阻害することで、ユビキチン化タンパク質の滞留を引き起こし、ユビキチンリガーゼ成分を隔離することで、間接的にRNF32の活性を阻害する。 | ||||||
Epoxomicin | 134381-21-8 | sc-201298C sc-201298 sc-201298A sc-201298B | 50 µg 100 µg 250 µg 500 µg | $134.00 $215.00 $440.00 $496.00 | 19 | |
エポキソマイシンは選択的プロテアソーム阻害剤であり、不可逆的にプロテアソームに結合し、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こす。これにより、ユビキチン-プロテアソーム系が阻害され、ユビキチン化機構が飽和状態になる可能性があり、間接的にRNF32のユビキチンリガーゼ活性を阻害する。 | ||||||
IU1 | 314245-33-5 | sc-361215 sc-361215A sc-361215B | 10 mg 50 mg 100 mg | $138.00 $607.00 $866.00 | 2 | |
GW4869は、スフィンゴ脂質代謝に影響を与える中性スフィンゴミエリナーゼ（nSMase）の阻害剤である。スフィンゴ脂質は細胞シグナル伝達と細胞膜ダイナミクスに関与しており、SMG9の経路と相互作用する可能性がある。GW4869でnSMaseを阻害すると、細胞膜関連事象を変化させることでSMG9の機能阻害につながる可能性がある。 | ||||||
Carfilzomib | 868540-17-4 | sc-396755 | 5 mg | $40.00 | ||
カーフィルゾミブは、テトラペプチドエポキシケトンであり、プロテアソーム阻害剤である。20SプロテアソームのN末端スレオニン含有活性部位に不可逆的に結合し、ユビキチン化タンパク質の蓄積を誘導し、間接的にRNF32のユビキチンリガーゼ活性を阻害する。 | ||||||
Oprozomib | 935888-69-0 | sc-477447 | 2.5 mg | $280.00 | ||
オプロゾミブは経口投与可能なプロテアソーム阻害剤であり、カーフィルゾミブと同様にプロテアソームを標的としてその活性を阻害し、ユビキチン化タンパク質の蓄積をもたらし、ユビキチンリガーゼ経路の効率を低下させることで間接的にRNF32を阻害する。 | ||||||