RNF222 アクチベーター

一般的なRNF222活性化剤としては、エポキソマイシンCAS 134381-21-8、ピフィトリン-μ CAS 64984-31-2、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6、亜ヒ酸ナトリウム（メタ）CAS 7784-46-5、サリドマイドCAS 50-35-1が挙げられるが、これらに限定されない。

エポキソミシンは、細胞内にユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こす。この蓄積は、過剰なタグ付きタンパク質に対処するために、ユビキチンリガーゼ活性の増加が必要となり、ユビキチン化プロセスにおけるRNF222の役割が大きくなる可能性がある。ピフィトリンμは、主にp53のミトコンドリア結合を阻害することで知られているが、細胞のストレス応答に変化をもたらし、RNF222が関与するユビキチン化機構に間接的な影響を与える可能性がある。Hsp90阻害剤であるゲルダナマイシンは、多数のクライアントタンパク質を不安定化させるが、この現象はユビキチンリガーゼ活性の代償的な増加を必要とする可能性がある。ユビキチン・プロテアソームシステムの一部であるRNF222は、ミスフォールディングしたタンパク質や過剰なタンパク質を処理する必要があるため、その活性が上昇する可能性がある。同様に、酸化ストレスとヒートショックタンパク質の発現を誘導する亜ヒ酸ナトリウムは、ユビキチン化経路を擾乱する可能性があり、このような変化した細胞条件下でRNF222の機能に影響を与える可能性がある。

サリドマイドによる転写因子の分解調節は、細胞がタンパク質レベルをより厳密に制御しようと努力するため、間接的にRNF222を含むユビキチンリガーゼの需要を増加させる可能性がある。ボルテゾミブは、エポキソミシンと同じプロテアソーム阻害剤であるが、ポリユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、RNF222のユビキチンリガーゼ機能に対する要求が高まる可能性がある。ユビキチン活性化酵素E1の阻害剤であるMLN7243とPYR-41は、どちらもユビキチン・プロテアソーム系に広く影響を及ぼすことから、細胞がタンパク質の恒常性を維持しようとする際に、RNF222が間接的に関与している可能性がある。ツニカマイシンは、小胞体ストレスとアンフォールドタンパク質応答を引き起こし、ユビキチンリガーゼ活性を全体的に増加させ、RNF222に影響を与える可能性がある。抗酸化物質であるN-アセチル-L-システインと、Nrf2経路の活性化物質であるスルフォラファンは、酸化ストレス応答を調節し、RNF222が関与している可能性のあるタンパク質のユビキチン化を含む様々なシグナル伝達経路に影響を与える。クルクミンは、その広範な抗炎症作用とシグナル伝達調節作用を通じて、細胞内シグナル伝達経路を変化させることにより、RNF222のユビキチンリガーゼ活性に影響を与える可能性がある。