RNF208 アクチベーター

一般的なRNF208活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

RNF208活性化剤には、異なるシグナル伝達経路を通じてタンパク質の機能活性を増強する多様な化合物が含まれる。直接的なアデニルシクラーゼ活性化剤とβアドレナリン作動薬は、相乗的に作用して細胞内のcAMPレベルを上昇させ、続いてRNF208の機能強化につながる経路の触媒であるプロテインキナーゼAを活性化する。さらに、ホスホジエステラーゼ4を阻害することで、cAMPシグナル伝達の持続時間が延長され、プロテインキナーゼAの活性がさらに促進され、RNF208の潜在的な活性化が増幅されるというメカニズムもある。同様に、分解されにくいcAMPアナログを用いることで、これらの経路を介したシグナル伝達が持続する。これと並行して、イオノフォアによる細胞内カルシウム濃度の調節は、カルシウム依存性のシグナル伝達カスケードに関与することで、RNF208活性化のための別の経路を提示する。ジアシルグリセロールアナログを介したプロテインキナーゼCの活性化や、脂肪酸による膜脂質組成の変化は、さらなる制御の層を導入し、タンパク質間相互作用や細胞内局在の変化を通してRNF208に影響を与える可能性がある。

RNF208活性化因子のレパートリーをさらに広げるのが、細胞内シグナル伝達動態に間接的に影響を与える化合物である。塩化リチウムによるグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3の阻害はβ-カテニンを安定化させ、Wntシグナル伝達経路の調節を介して間接的にRNF208活性を促進する可能性がある。ポリフェノール化合物は、NF-kBを含む様々なシグナル伝達経路に影響を及ぼし、RNF208の機能を不用意に高める可能性がある。さらに、インスリンをトリガーとするPI3K/Aktシグナル伝達カスケードは、RNF208を活性化する翻訳後修飾を含む可能性のある下流作用のための広範なプラットフォームを提供する。必須金属イオンは様々な酵素の補酵素として機能し、ジンクフィンガータンパク質の相互作用に関与することでRNF208の活性化を促進する可能性がある。