RNF208 Ativadores

Os activadores comuns do RNF208 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o rolipram CAS 61413-54-5, a isonomicina CAS 56092-82-1 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do RNF208 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da proteína através de vias de sinalização distintas. Os activadores directos da adenilil ciclase e os agonistas beta-adrenérgicos actuam em sinergia para aumentar os níveis intracelulares de AMPc, que subsequentemente activam a proteína quinase A, um catalisador nas vias que podem levar ao reforço funcional do RNF208. Mecanismos adicionais envolvem a inibição da fosfodiesterase 4, prolongando a duração da sinalização do AMPc e promovendo ainda mais a atividade da proteína quinase A, amplificando assim a potencial ativação do RNF208. Do mesmo modo, a utilização de um análogo do AMPc que seja resistente à degradação assegura uma sinalização sustentada através destas vias. Paralelamente, a modulação das concentrações de cálcio intracelular através de ionóforos apresenta uma via diferente para a ativação do RNF208, envolvendo cascatas de sinalização dependentes do cálcio. A ativação da proteína quinase C através de análogos do diacilglicerol e as alterações na composição lipídica da membrana por ácidos gordos introduzem camadas adicionais de controlo, influenciando potencialmente o RNF208 através de modificações nas interacções proteína-proteína ou na localização subcelular.

Para alargar ainda mais o repertório de activadores do RNF208, existem compostos que influenciam indiretamente a dinâmica da sinalização celular. A inibição da glicogénio sintase quinase-3 através do cloreto de lítio estabiliza a β-catenina, o que pode promover indiretamente a atividade do RNF208 através da modulação da via de sinalização Wnt. Os compostos polifenólicos exercem efeitos em várias vias de sinalização, incluindo as que envolvem o NF-kB, o que poderia aumentar inadvertidamente a funcionalidade do RNF208. Além disso, a cascata de sinalização PI3K/Akt desencadeada pela insulina oferece uma ampla plataforma para efeitos a jusante, que podem incluir modificações pós-traducionais que activam o RNF208. Os iões metálicos essenciais servem de cofactores para várias enzimas, facilitando potencialmente a ativação do RNF208 através do seu envolvimento em interacções de proteínas de dedo de zinco.