RNF103 アクチベーター

一般的なRNF103活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、ホスファチジン酸ジパルミトイルCAS 169051-60-9などが挙げられるが、これらに限定されない。

RNF103の化学的活性化剤は、このタンパク質の活性化を達成するために様々な細胞内プロセスに関与することができる。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートは、プロテインキナーゼC（PKC）を直接刺激し、このPKCがRNF103をリン酸化して活性化する。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次にRNF103をリン酸化の標的とし、活性化を促進する。イオノマイシンは、カルシウム依存性キナーゼを活性化することができる細胞内カルシウムレベルを上昇させることによって働く。これらのキナーゼはRNF103をリン酸化することができ、機能的活性化につながる。別のメカニズムでは、カリクリンAは、通常タンパク質を脱リン酸化するプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することによって機能する。脂質のセカンドメッセンジャーとして働くホスファチジン酸は、RNF103のリン酸化状態を調節し、その活性化を促進する。同様に、アラキドン酸はキナーゼを刺激する様々な活性化合物に代謝され、キナーゼはRNF103をリン酸化し活性化することができる。

同じ活性化経路に従って、上皮成長因子（EGF）はその受容体に結合し、RNF103のリン酸化と活性化につながるシグナル伝達カスケードを開始する。タプシガルギンは、小胞体ストレスを誘導することにより、RNF103をリン酸化することができるストレス応答キナーゼを活性化することができる。過酸化水素は酸化ストレスの誘導物質として、リン酸化によるRNF103の活性化に関与すると考えられるストレスシグナル伝達経路を活性化する。オカダ酸はセリン/スレオニンホスファターゼを阻害し、RNF103を含むリン酸化タンパク質の増加をもたらし、RNF103を活性化する。スフィンゴシン-1-リン酸はGタンパク質共役型受容体を活性化し、RNF103の活性化につながるシグナル伝達カスケードを開始する。最後に、セラミドはスフィンゴ糖脂質シグナル伝達を引き起こし、RNF103をリン酸化し活性化するキナーゼを活性化することができ、RNF103が化学的手段によって活性化される生化学的経路の多様性を示している。