RINZF阻害剤

一般的なRINZF阻害剤としては、Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、PD 169316 CAS 152121-53-4、SP600125 CAS 129-56-6およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

RINZFの化学的阻害剤は、様々な細胞・分子メカニズムを通じて阻害効果を発揮する。アルスターパウロンは、細胞周期と転写の制御に不可欠な酵素であるサイクリン依存性キナーゼ（CDK）を標的とする。CDKを阻害することにより、アルスターパウロンはRINZFの機能に必要な転写因子の利用可能性を減少させ、その機能阻害につながる。同様に、Y-27632は、RhoA/ROCKシグナル伝達経路のキープレイヤーであるRho関連タンパク質キナーゼ（ROCK）に作用する。Y-27632によるROCKの選択的阻害は、RINZFの適切な機能に必要なシグナル伝達経路を破壊し、それによってその活性を阻害することができる。ストレス応答に関与し、転写因子を制御することができるp38 MAPKシグナル伝達経路は、PD169316とSB203580によって標的とされる。これらの阻害剤は、p38 MAPK活性を減弱させることにより、結果的にRINZFが影響を及ぼす転写活性を低下させることができる。SP600125は、JNKを阻害することによって、RINZFによって制御される転写因子の活性化を減少させ、それによってその機能を阻害することができる。

さらに、転写因子の制御に重要な役割を果たし、複数の細胞内シグナル伝達経路と相互に関連しているPI3Kシグナル伝達は、LY294002とWortmanninの標的である。PI3Kを阻害することにより、これらの阻害剤はRINZFの制御範囲内の転写活性の低下をもたらすことができる。U0126はMEK1/2を阻害することによりMAPK経路を破壊し、ERKの活性化を低下させ、それに続いてRINZFの調節機能を阻害する。トリシリビンは、細胞生存と転写因子制御に関与するキナーゼであるAKTを阻害し、RINZFが関与するプロセスと転写事象を減少させることができる。Srcファミリーキナーゼの阻害剤であるPP2は、RINZFのような転写因子を制御する経路の活性を低下させることができる。Bisindolylmaleimide Iは、転写因子の制御に影響を与えるプロテインキナーゼC（PKC）を標的とする。PKCを阻害することにより、この化合物は転写制御因子の活性を低下させ、それによってRINZFを機能的に阻害することができる。最後に、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することによりカルシウムのホメオスタシスを破壊する。その結果生じる細胞内シグナル伝達の障害は、RINZFの活性に関連するシグナル伝達経路を阻害する可能性がある。