RFX7阻害剤

一般的なRFX7阻害剤としては、PD 98059 CAS 167869-21-8、SP600125 CAS 129-56-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されない。

RFX7の化学的阻害剤は、タンパク質の機能に不可欠な特定のシグナル伝達経路を阻害する作用機序によって区別することができる。PD 98059、U0126、およびBIX 02189は、RFX7活性の重要なシグナル伝達経路であるMAPK/ERK経路を阻害する点で模範的である。PD98059とU0126は、ERKの活性化に必要な上流キナーゼであるMEKを特異的に阻害することによってこれを達成し、このキナーゼはひいては遺伝子発現におけるRFX7の役割にとって極めて重要である。BIX02189は、MAPK経路内のもう一つのキナーゼであるMEK5を標的とし、MEK5を阻害することによって、RFX7の機能が依存しているERK5シグナル伝達を間接的に阻害する。同様に、化学物質SP600125は、様々な転写因子を制御することで知られるJNK経路を破壊し、そうすることでRFX7の転写活性を阻害することができる。SB203580のp38 MAPキナーゼに対する作用は、さらにMAPK経路の選択的標的化を示しており、p38を阻害することで、この経路内で遺伝子発現を制御するRFX7の能力を低下させることができる。

一方、LY294002とWortmanninはPI3K/ACT経路を標的としてRFX7を阻害する。両薬品とも、AKTを活性化するキナーゼであるPI3Kを阻害することで、PI3K/AKT経路の完全な作動に依存していると思われるRFX7の活性を潜在的に抑制する。ラパマイシンは、PI3K/ACTシグナル伝達の下流にある重要な構成要素であるmTORを阻害することで、このアプローチを補完する。mTORは多くの細胞プロセスに重要であるため、ラパマイシンによるその阻害は、RFX7が潜在的に関与している活性を抑制する可能性がある。Y-27632は、アクチン細胞骨格の構築に重要な役割を果たすROCKを阻害する。RFX7は細胞骨格に関連する遺伝子発現に影響を及ぼす可能性があるため、ROCKの阻害はRFX7の機能を損なう可能性がある。GF109203XとPP2も、それぞれPKCとSrcファミリーキナーゼを標的とする阻害剤として機能する。GF109203Xは様々な転写因子に影響を与えるPKCを阻害し、PP2は多くのシグナル伝達経路を調節するSrcキナーゼを阻害することで、RFX7の活性を機能的に阻害することができる。最後に、SL0101が転写因子の制御に関与するRSKを阻害することで、RFX7の転写能が阻害される別の角度がもたらされ、RFX7の活性が化学的阻害剤によって阻害されるメカニズムの多様性がさらに示された。