RFX7 Inibidores

Os inibidores comuns do RFX7 incluem, mas não se limitam a PD 98059 CAS 167869-21-8, SP600125 CAS 129-56-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, LY 294002 CAS 154447-36-6 e Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os inibidores químicos do RFX7 podem ser distinguidos pelos seus mecanismos de ação na interrupção de vias de sinalização específicas, essenciais para a função da proteína. O PD 98059, o U0126 e o BIX 02189 são exemplares na sua inibição da via MAPK/ERK, uma via de sinalização crucial para a atividade do RFX7. O PD 98059 e o U0126 conseguem-no inibindo especificamente a MEK, uma quinase a montante necessária para a ativação da ERK, que por sua vez é fundamental para o papel do RFX7 na expressão genética. O BIX 02189 tem como alvo a MEK5, outra quinase da via MAPK, e, ao inibir a MEK5, prejudica indiretamente a sinalização ERK5, da qual depende a função do RFX7. Da mesma forma, o produto químico SP600125 interrompe a via JNK, que é conhecida por regular vários factores de transcrição e, ao fazê-lo, pode inibir a atividade transcricional do RFX7. A ação do SB203580 sobre a p38 MAP quinase ilustra ainda mais a orientação selectiva da via MAPK, uma vez que a inibição da p38 pode diminuir a capacidade do RFX7 para regular a expressão genética nesta via.

Por outro lado, o LY294002 e a Wortmannin inibem o RFX7 ao visar a via PI3K/AKT. Ambos os produtos químicos impedem a PI3K, uma quinase que ativa a AKT, suprimindo assim potencialmente a atividade do RFX7, que pode estar dependente do pleno funcionamento da via PI3K/AKT. A rapamicina complementa esta abordagem inibindo a mTOR, um componente-chave a jusante da sinalização PI3K/AKT. Como o mTOR é crucial para numerosos processos celulares, a sua inibição pela rapamicina pode suprimir actividades nas quais o RFX7 está potencialmente envolvido. O Y-27632 inibe a ROCK, que desempenha um papel vital na montagem do citoesqueleto de actina; uma vez que o RFX7 pode influenciar a expressão de genes relacionados com o citoesqueleto, a inibição da ROCK pode prejudicar a função do RFX7. O GF109203X e o PP2 também actuam como inibidores, visando as cinases da família PKC e Src, respetivamente. A inibição da PKC pelo GF109203X, que influencia vários factores de transcrição, e a inibição das cinases Src pelo PP2, que modulam várias vias de sinalização, podem resultar na inibição funcional da atividade do RFX7. Por último, a inibição da RSK pelo SL0101, que está envolvida na regulação dos factores de transcrição, fornece mais um ângulo através do qual a capacidade de transcrição do RFX7 pode ser inibida, demonstrando ainda a variedade de mecanismos através dos quais a atividade do RFX7 pode ser interferida por inibidores químicos.