RFX4阻害剤

一般的なRFX4阻害剤としては、Triptolide CAS 38748-32-2、(+/-)-JQ1、Vismodegib CAS 879085-55-9、Wnt-C59 CAS 1243243-89-1、β-カテニン/Tcf阻害剤であるFH535 CAS 108409-83-2が挙げられるが、これらに限定されない。

RFX4阻害剤のクラスは、RFX4に関連する、あるいはRFX4によって制御される様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的とするように設計された、幅広い化合物を包含する。これらの阻害剤の主な作用機序は、RFX4タンパク質自体との直接的な相互作用ではなく、RFX4の活性と機能に影響を与える周囲の生化学的状況の調節である。トリプトライドは、RNAポリメラーゼIIを阻害することにより、RFX4が制御している遺伝子を含む遺伝子の転写に大きな影響を与える。その結果、RFX4標的遺伝子の転写活性が低下する可能性がある。JQ1とI-BET762は、BETブロモドメイン含有タンパク質とアセチル化ヒストンとの結合を阻害することにより、エピジェネティックなレベルで作用し、その結果、RFX4の制御ドメイン下にある遺伝子の発現パターンが変化する可能性がある。

核内受容体RORαとRORγの活性を調節するSR1078のような化合物は、概日リズム調節に影響を与え、RFX4の概日機能に影響を与えることが知られている。同様に、VismodegibやLGK-974のような主要な発生経路の阻害剤は、それぞれヘッジホッグやWntシグナル伝達経路を標的とし、発生や細胞増殖のプロセスを変化させ、RFX4の活性に影響を与える可能性がある。

FH535とXAV-939は、細胞運命決定と遺伝子発現において極めて重要な経路であるWnt/β-カテニンシグナル伝達経路の阻害剤である。この経路を阻害することで、これらの化合物はいくつかの遺伝子の転写活性を変化させることができ、その中にはRFX4によって制御されている遺伝子も含まれている可能性がある。γセクレターゼ阻害剤であるDAPTは、細胞分化と組織発生に重要なNotchシグナル伝達経路に影響を与える。ノッチ経路は他のシグナル伝達経路と複数のクロストーク点を持ち、間接的にRFX4の機能を調節することができる。mTOR阻害剤であるシロリムスは、細胞増殖と代謝を標的とし、RFX4が活動する細胞内状況に影響を与え、その制御ネットワークを変化させる。