RBJ阻害剤

一般的なRBJ阻害剤としては、Calphostin C CAS 121263-19-2, BAPTA/AM CAS 126150-97-8, Cyclopiazonic Acid CAS 18172-33-3, Ionomycin CAS 56092-82-1, KN-93 CAS 139298-40-1 が挙げられるが、これらに限定されない。

RBJは、RING finger and B-box domain-containing protein 1 (RBBP1)としても知られ、クロマチンリモデリング、転写調節、DNA修復、細胞周期の進行を含む様々な細胞内プロセスに関与する多機能タンパク質である。RBBP1は、タンパク質のユビキチン化と分解に関与するE3ユビキチンリガーゼに特徴的なRINGフィンガードメインやB-boxドメインなど、いくつかの機能的ドメインを含んでいる。さらに、RBJは他の多くのタンパク質と相互作用し、クロマチンリモデリングや転写制御に関与する多タンパク質複合体を構築するための足場として機能している。よく知られている機能の一つは、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）複合体の中心的な構成要素としての役割で、標的遺伝子にヒストン脱アセチル化酵素をリクルートするのを助け、クロマチン凝縮と転写抑制をもたらす。

RBJの阻害は、主にそのユビキチンリガーゼ活性やタンパク質間相互作用を標的とした様々なメカニズムによって起こり得る。RBJを阻害する一つのアプローチは、そのE3ユビキチンリガーゼ活性を破壊し、細胞周期調節やDNA修復などの細胞内プロセスに関与する標的タンパク質のユビキチン化とその後の分解を阻止することである。これは、RINGフィンガードメインの触媒活性を特異的に阻害する低分子阻害剤やペプチドの開発によって達成できる。もう一つの戦略は、RBJによって媒介されるタンパク質-タンパク質相互作用を破壊し、それによって特定の標的遺伝子やタンパク質複合体へのRBJのリクルートを阻止することである。これは、RBJとその相互作用パートナーとの間の結合界面を妨害し、クロマチンリモデリングと転写制御に不可欠な多タンパク質複合体のアセンブリーを妨害する分子を設計することによって達成できる。