RASSF4阻害剤

一般的なRASSF4阻害剤としては、GW 5074 CAS 220904-83-6、SP600125 CAS 129-56-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、LY 294002 CAS 154447-36-6およびPD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

RASSF4の化学的阻害剤は、RASSF4が相互作用することが知られている特定の経路を標的とすることにより、様々なメカニズムでその効果を発揮することができる。例えば、S3I-201としても知られるNSC 74859は、RASSF4が関与するシグナル伝達カスケードの下流成分であるSTAT3転写因子を標的とする。STAT3を阻害することで、RASSF4が介在するシグナル伝達に重要な遺伝子の転写が減少し、その機能阻害につながる。同様に、Raf-1キナーゼ阻害剤であるGW5074と、Rafキナーゼを標的とするマルチキナーゼ阻害剤であるソラフェニブは、ともにMAPK/ERK経路の活性を抑制する作用がある。RASSF4はRasファミリーと相互作用し、MAPK/ERK経路と関連しているので、これらの化学物質はRASSF4の機能に不可欠な下流のエフェクターのリン酸化と活性化を阻害することができる。ZM 336372は、MAPK/ERK経路のシグナル伝達とRASSF4の機能にとって重要なRafキナーゼの活性化を阻害することにより、この効果をさらに高める。

SP600125やSB203580のような追加の化学阻害剤は、JNKやp38 MAPKのような他のMAPK経路を標的とする。SP600125やSB203580によるこれらのキナーゼの阻害は、RASSF4が制御する転写因子や他のシグナル伝達分子の活性を低下させ、その結果、RASSF4の機能阻害を引き起こす可能性がある。LY294002とWortmanninは強力なPI3K阻害剤であり、PI3Kシグナル伝達はRasシグナル伝達ネットワークに不可欠であるため、これらを適用すると、細胞の生存と増殖におけるRASSF4の役割に必要な下流シグナル伝達が阻害される可能性がある。MEK阻害剤であるPD98059とU0126は、MAPK経路におけるERK1/2の活性化を阻害し、RASSF4の機能的活性を阻害する。mTOR阻害剤であるラパマイシンは、Ras経路に関連し、成長因子シグナル伝達におけるRASSF4の役割にとって重要なmTORシグナル伝達を阻害することにより、異なるアプローチをとる。最後に、Bisindolylmaleimide IはプロテインキナーゼC（PKC）を阻害し、RASSF4が関与するシグナル伝達経路を含む多くのシグナル伝達経路に影響を与え、RASSF4の活性を機能的に阻害する下流効果をもたらす。