RasGRP2阻害剤

一般的なRasGRP2阻害剤としては、Tipifarnib CAS 192185-72-1、Sorafenib CAS 284461-73-0、LY3009120 CAS 1454682-72-4、SP600125 CAS 129-56-6、GDC-0941 CAS 957054-30-7が挙げられるが、これらに限定されない。

RasGRP2阻害剤は、主にRasGRP2またはその下流のエフェクターに関連する経路を標的とする。この化合物群は多様であるが、RasGRP2に関連する活性、特に低分子GTPaseであるRasとRap1の活性化におけるその役割を調節するという共通の目的を有している。

これらの化合物は、Rasタンパク質のファルネシル化（Rasの膜局在と活性化に必要な修飾）を阻害する。このステップを阻害することにより、RasGRP2の主要な機能の一つであるRasの活性化を制限する。同様に、ソラフェニブとLY3009120は、Rasの直接的なエフェクターであるRafキナーゼを標的とする。これらの阻害は、Rasによって引き起こされる下流のシグナル伝達を制限する。PD0325901とSP600125のような化合物は、それぞれMEKとJNKを標的とすることで、下流経路をさらにダウンレギュレートする。Rasのもう一つのエフェクター経路であるPI3Kは、GDC-0941によって標的とすることができ、RasGRP2の機能に対する介入の別の角度を提供する。一方、BAY 63-2521は、Rap1を活性化し、RasGRP2の活性化に対する負のフィードバックループを設定することによって、異なるアプローチをとる。一方、EHT1864やサリラシブのような化合物は、Rasとその関連タンパク質の機能を破壊し、RasGRP2が関連するシグナル伝達カスケードをさらに減衰させる。最後に、PKC阻害剤であるソトラスタウリンは、RasGRP2に関連するシグナル伝達経路を含む様々なシグナル伝達経路に影響を与える広範なメカニズムを提供する。