RANKL アクチベーター

一般的なRANKL活性化物質としては、リチウムCAS 7439-93-2、レサトルビッドCAS 243984-11-4、ゲニステインCAS 446-72-0、PGE2 CAS 363-24-6、GW 3965塩酸塩CAS 405911-17-3などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

核因子κBリガンド受容体活性化因子（RANKL）は、TNF関連活性化誘導サイトカイン（TRANCE）またはオステオプロテジェリンリガンド（OPGL）としても知られ、破骨細胞の分化、活性化、生存の制御に不可欠なサイトカインである。RANKLの主な機能は骨格系にあり、骨芽細胞と破骨細胞との相互作用を仲介し、骨のリモデリングをもたらす。RANKLは、骨芽細胞、間質細胞、活性化Tリンパ球など様々なタイプの細胞によって産生され、その発現はホルモン、サイトカイン、機械的ストレスなどいくつかの因子によって厳密に制御されている。破骨細胞前駆細胞上の受容体RANKと結合すると、RANKLは破骨細胞の分化と活性化を促進するシグナル伝達カスケードを開始し、最終的に骨吸収を引き起こす。

RANKLシグナル伝達の活性化には、様々な細胞内経路によって編成される複雑な分子メカニズムが関与している。重要な経路の一つは、RANKLとその受容体RANKとの相互作用によって引き起こされる核因子κB（NF-κB）およびマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）シグナル伝達カスケードの活性化である。この相互作用は、TNF受容体関連因子6（TRAF6）などの下流のシグナル伝達分子を活性化し、NF-κBとMAPKの活性化につながり、破骨細胞の分化と機能に必須な破骨細胞特異的遺伝子の発現を誘導する。さらに、RANKLシグナル伝達は、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）/Aktおよびカルシウムシグナル伝達経路を含む他の経路も活性化し、破骨細胞の分化と生存にさらに寄与する。さらに、RANKL活性の制御には、オステオプロテジェリン（OPG）のようなデコイ受容体を含む様々な負のフィードバック機構が関与しており、OPGはRANKLの結合に対してRANKと競合するため、過剰な破骨細胞形成を防ぎ、骨の恒常性を維持する。