PSMD2 アクチベーター

一般的なPSMD2活性化剤には、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、MG-132 [Z-Leu-Leu -Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、および JNJ-26481585 CAS 875320-29-9。

PSMD2活性化剤は、26Sプロテアソーム複合体の構成要素であるPSMD2（プロテアソーム26Sサブユニット、非ATPase2）と相互作用し、その活性を調節する化合物からなる。しかしながら、先の回答で示したリストには、実際にはプロテアソーム系の阻害剤も含まれており、プロテアソーム全体の機能を低下させることにより、PSMD2の活性に間接的に影響を与える可能性があることを明確にすることが重要である。26Sプロテアソームはタンパク質の分解と代謝に重要であり、細胞の恒常性維持に極めて重要な役割を果たしている。ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ、MG-132のようなリストアップされた化合物は、プロテアソームのタンパク質分解機能を阻害する能力を持っていることが特徴である。そうすることで、この複雑な機械の一部を形成するPSMD2の活性に間接的に影響を与える。これらの化合物はそれぞれ、プロテアソームを阻害し、PSMD2の機能に影響を与えるというユニークな作用機序を持っている。例えば、ボルテゾミブは可逆的にプロテアソームを阻害するが、カーフィルゾミブは非可逆的に結合し、持続的に阻害する。このような結合様式と阻害様式の違いは、このクラスの多様な化学的性質を反映している。

これらのプロテアソーム阻害剤がPSMD2に与える影響は、プロテアソーム複合体に対する主要な作用の間接的な結果である。プロテアソーム活性の阻害は、ポリユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、様々な細胞プロセスに影響を与え、これらのプロセスにおけるPSMD2の役割を間接的に調節する。これらの化合物の作用はPSMD2に特異的ではなく、プロテアソーム複合体全体に影響を及ぼす。例えば、MG-132はプロテアソームとカルパインを阻害することから、PSMD2以外にも広範な活性スペクトルを持つことが示唆される。同様に、エポキソミシンやサリノスポラミドA（NPI-0052）のような天然化合物は、このクラスにおける多様性を示しており、それぞれがプロテアソームを標的とし、異なる生化学的特性を有している。天然に存在するエポキソミシンとユニークな分子構造を持つサリノスポラミドAは、ともにプロテアソームの阻害に寄与し、その結果PSMD2の活性に影響を与える。