PSMB11阻害剤

一般的なPSMB11阻害剤には、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、MG-132 [Z- Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、エポキソマイシン CAS 134381-21-8 などである。

PSMB11阻害剤は、イムノプロテアソームサブユニットβ5iとしても知られるプロテアソームサブユニットβ11（PSMB11）の活性を標的とする化学クラスである。このタンパク質は免疫プロテアソームの構成要素であり、免疫系の細胞で主に発現し、抗原処理に関与するプロテアソームの代替型である。PSMB11の阻害剤の特徴は、β5iサブユニットの活性部位に選択的に結合し、プロテアーゼ機能を阻害することである。PSMB11の阻害は、主要組織適合性複合体（MHC）クラスI分子との関連において、通常細胞表面に提示されるペプチドへのタンパク質の分解を阻害することができる。PSMB11阻害剤は通常、細胞膜を通過し、β5iサブユニットの活性部位にある触媒スレオニン残基に結合することができる低分子である。

PSMB11阻害剤の開発には、酵素の触媒機構とβ5iを他のプロテアソームサブユニットと区別する構造的特徴を深く理解する必要がある。このことは、特異性を確保する上で極めて重要である。というのも、細胞のプロテオスタシスに広範な影響を与えないためには、阻害剤は構成プロテアソームサブユニットの活性に大きな影響を及ぼしてはならないからである。阻害剤の特徴としては、プロテアソームの天然基質を模倣し、β5iの活性部位に不可逆的あるいは可逆的に結合できるような修飾を施したものが考えられる。