PPIL6 アクチベーター

一般的なPPIL6活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、オカダ酸CAS 78111-17-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PPIL6の化学的活性化因子は、このタンパク質の活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はそのような活性化因子の一つである。PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を直接刺激し、PKCはPPIL6をリン酸化して活性化をもたらす。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKA（cAMP依存性プロテインキナーゼ）を活性化する。PKAは、PPIL6を含む広範な基質をリン酸化し、活性化することが知られている。逆に、オカダ酸はタンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aを阻害することにより、タンパク質の脱リン酸化を防ぐ。この阻害により、PPIL6を含むタンパク質のリン酸化状態が維持され、活性が維持される。さらに、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルの上昇を引き起こし、PPIL6をリン酸化し活性化するカルモジュリン依存性キナーゼを活性化する。

他の化学物質も異なる経路でPPIL6を活性化する。カリクリンAはオカダ酸のようにホスファターゼを阻害し、PPIL6のようなタンパク質のリン酸化状態、つまり活性状態を維持する。上皮成長因子（EGF）はMAPK/ERKシグナル伝達経路に関与し、PPIL6を含む多くのタンパク質のリン酸化に関与することが知られている。アニソマイシンがJNK経路を活性化すると、多くのタンパク質のリン酸化を促進する転写因子が活性化され、PPIL6が標的となる可能性がある。タプシガルギンはカルシウムのホメオスタシスを破壊し、続いてカルシウム依存性キナーゼを活性化し、PPIL6をリン酸化して活性化すると考えられる。さらに、アラキドン酸代謝はエイコサノイドを産生し、このエイコサノイドはPPIL6をリン酸化しうる様々なキナーゼを活性化する。ホスファチジン酸によるmTORシグナル伝達の活性化は、タンパク質のリン酸化に関与していることがよく知られており、PPIL6の活性化経路の可能性を示唆している。最後に、A23187は細胞内カルシウムを増加させることにより、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、PPIL6をリン酸化し活性化する。これらの化学物質はそれぞれ独自のメカニズムで、タンパク質のリン酸化状態に影響を与えることにより、PPIL6の制御と活性化に寄与している。