PPIL6阻害剤

一般的なPPIL6阻害剤としては、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、FK-506 CAS 104987-11-3、ラパマイシンCAS 53123-88-9、E-64 CAS 66701-25-5、UCH-L1阻害剤CAS 668467-91-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PPIL6の化学的阻害剤には、異なるメカニズムで酵素活性を阻害する様々な化合物が含まれる。シクロスポリンA、サングライフリンA、FK506（タクロリムス）、ラパマイシン、およびアリスポリビルは、タンパク質に直接結合することにより、そのペプチジルプロリルイソメラーゼ（PPIase）機能を阻害するという共通の作用機序を持つ。PPIL6のPPIase活性はタンパク質の適切なフォールディングと輸送に極めて重要であるため、この阻害は極めて重要である。シクロスポリンAとサングライフリンAは、PPIL6に結合することで、多くのタンパク質のフォールディングにおける重要なステップである、プロリン残基のペプチド結合のシス-トランス異性化を触媒することを妨げる。同様に、FK506とラパマイシンは、伝統的にFKBPファミリータンパク質と関連しているが、PPIaseドメイン内の構造的類似性によりPPIL6に結合し、タンパク質の酵素機能を克服することができる。もう一つのシクロフィリン阻害剤であるアリスポリビルは、PPIL6に高い親和性で結合し、PPIase活性を阻害する。

これらに加えて、ピペコール酸、N-メチル-4-イソロイシン・シクロスポリン、バルデコキシブ、E-64、LDN-57444、Debio-025、クロファジミンなどの化学物質が、PPIL6阻害の代替様式を提供している。ピペコール酸は、PPIL6の天然基質と競合することによりPPIL6を阻害し、その活性を低下させる。シクロスポリン誘導体であるN-メチル-4-イソロイシン・シクロスポリンは、PPIL6を特異的に標的とし、そのPPIase活性を阻害することができる。バルデコキシブはCOX-2を標的とすることが知られているが、PPIL6に結合してその活性部位に影響を与え、タンパク質の機能を阻害する。E-64はタンパク質の反応性チオール基を標的とし、PPIL6の酵素作用を阻害する可能性がある。ユビキチンC末端ヒドロラーゼ阻害剤であるLDN-57444は、PPIL6がユビキチン・プロテアソーム系と関連していることから、間接的にPPIL6を抑制することができる。最後に、クロファジミンは、主にマイコバクテリア酵素に影響を与えるが、PPIL6にも結合することができ、RNAプロセシングにおけるその役割を阻害する可能性がある。これらの化合物はそれぞれPPIL6と相互作用し、異なる化学的相互作用を利用して、細胞プロセスにおけるPPIL6の正常な機能を阻害する。