PPIAL4D阻害剤

一般的なPPIAL4D阻害剤としては、Cyclosporin A CAS 59865-13-3、Chetomin CAS 1403-36-7、FK-506 CAS 104987-11-3、Rapamycin CAS 53123-88-9およびGeldanamycin CAS 30562-34-6が挙げられるが、これらに限定されない。

PPIAL4Dの化学的阻害剤は、その酵素活性を停止させるために様々なメカニズムを用いる。Cyclosporin AとSanglifehrin Aは、PPIAL4Dに結合し、ペプチド結合の異性化を触媒するのを阻害することによって、PPIAL4Dの異性化酵素機能を直接標的とする。このような阻害は、PPIAL4Dが作用するタンパク質の適切なフォールディングを阻害する可能性があり、これはタンパク質の機能に不可欠である。FK506も同様の作用機序を持ち、ペプチジルプロリルイソメラーゼファミリーのタンパク質に対する親和性から交差反応性を示す可能性があり、それによってPPIAL4Dの機能的活性も阻害される。ゲルダナマイシンは、PPIAL4Dを含む多くのタンパク質の正しいフォールディングを助ける分子シャペロンであるHsp90に結合することにより、間接的にPPIAL4Dに影響を与える。その結果、PPIAL4Dの安定性と機能は、Hsp90活性の喪失によって損なわれる可能性がある。

対照的に、デメトキシビリジンとArisertibは、シグナル伝達経路に関与するキナーゼを標的とすることで、PPIAL4Dの上流で作用する。これらの化合物はPPIAL4Dを直接阻害しないが、その作用はPPIAL4Dの活性に対する要求が低下するような効果のカスケードをもたらす。同様に、レフルノミドによるジヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼの阻害は、RNAとDNA合成の減少につながり、PPIAL4Dが介在するタンパク質のフォールディングプロセスに対する細胞の要求を減少させる可能性がある。オマセタキシンとシルベストロールは、翻訳過程における明確なステップを妨害することによってタンパク質合成を阻害し、通常PPIAL4Dの異性化酵素活性を必要とするタンパク質の全体的なレベルを低下させる可能性がある。最後に、ボルテゾミブとレナリドマイドは、タンパク質のターンオーバー過程に干渉し、潜在的な基質タンパク質や相互作用パートナーの分解と合成を変化させることにより、間接的にPPIAL4Dの機能的活性に影響を与える可能性がある。PPIAL4Dを阻害するためのこれらの様々なアプローチは、細胞内でのタンパク質の正常な機能を阻害するという共通の結果に収束する。