PP2A-γ アクチベーター

一般的なPP2A-γ活性化剤としては、Fostriecin CAS 87860-39-7、Cantharidin CAS 56-25-7、Okadaic Acid CAS 78111-17-8、Calyculin A CAS 101932-71-2およびTunicamycin CAS 11089-65-9が挙げられるが、これらに限定されない。

PP2A-γ活性化剤は、様々な生化学的経路を通じて間接的にPP2A-γの機能的活性を増強する一連の化合物からなる。フォストリエシンは、PP2Aを選択的に阻害することで、PP2A-γの活性化に不可欠なリン酸化状態を維持し、PP2A-γの活性を効果的に上昇させる。同様に、(S)-カンタリジン、オカダ酸、カリクリンA、タウトマイシン、マイクロシスチン-LRは、PP2Aに対する選択性の程度に差はあれ、すべてホスファターゼ阻害剤として機能し、最終的に脱リン酸化の減少によりPP2A-γの活性を維持する。エンドタールはまた、PP2A-γの脱リン酸化を可逆的に阻害することにより、PP2A-γ活性の維持に寄与し、その機能的状態を確実に維持する。eIF2αの脱リン酸化阻害によるサルブリナールのユニークな作用機序は、間接的にPP2A-γ活性を増強し、タンパク質機能の調節におけるシグナル伝達経路の相互連結性を示している。

さらに、低分子阻害剤LB-100は、サブユニットの相互作用を変化させることによってPP2A-γ活性を調節し、その機能状態の増強に寄与することが知られている。カンタリジンの構造類似体であるノルカンタリジンや選択的なPP2A阻害特性を持つルブラトキシンBは、標的阻害により不活性化を防ぐことでPP2A-γ活性を増強する。最後に、フェノチアジンは、ホスファターゼ活性を阻害することにより、この活性化剤群の最後を飾り、脱リン酸化からPP2A-γを保護することにより、間接的にPP2A-γ活性を増強すると考えられる。総合すると、これらのPP2A-γ活性化因子は、ホスファターゼ阻害とリン酸化状態との相互作用という複雑なメカニズムを通して、PP2A-γの発現を直接増加させたり、タンパク質自体を直接活性化させたりすることなく、PP2A-γの機能的活性を促進する役割を果たしている。