PP2A-δ阻害剤

一般的なPP2A-δ阻害剤としては、Okadaic Acid CAS 78111-17-8、Calyculin A CAS 101932-71-2、Cantharidin CAS 56-25-7、Endothall CAS 145-73-3およびFostriecin CAS 87860-39-7が挙げられるが、これらに限定されない。

PP2A-δの化学的阻害剤は、タンパク質の脱リン酸化におけるPP2A-δの役割を阻害するために、様々なメカニズムで作用することができる。例えば、オカダ酸は強力な阻害剤であり、PP2A-δの活性に不可欠な触媒サブユニットに直接結合することによって、これを実現する。この結合はPP2A-δが基質と相互作用するのを妨げ、それによってタンパク質をリン酸化状態に維持する。同様に、Calyculin AはPP2A-δの触媒部位と相互作用して酵素活性を阻害する。カンタリジンもまたPP2A-δの触媒サブユニットに共有結合し、PP2A-δの機能に不可欠な脱リン酸化プロセスを阻止する直接的阻害剤のもう一つの例を提供する。エンドソールは脱リン酸化の遷移状態を模倣し、PP2A-δの活性部位への基質のアクセスを阻害することによって、この阻害効果に寄与している。

これらの直接的阻害剤に加えて、イオノマイシンのような他の化学物質は、細胞内カルシウムレベルを上昇させることによって間接的にPP2A-δを阻害することができ、その結果、PP2A-δの調節機構の一部である調節Bサブユニットに影響を与えることができる。デメコルシンは微小管の重合を阻害し、その結果、細胞周期の制御に重要なPP2A-δのシグナル伝達経路に影響を及ぼす可能性がある。これらの経路を破壊することにより、デメコルシンは間接的にPP2A-δの機能阻害につながる可能性がある。フォストリエシン、タウトマイシン、マイクロシスチン-LRは、PP2A-δの活性部位を標的とし、直接結合してそのホスファターゼ活性を阻害する他の例である。これはフェニルアルシンオキシドにも見られ、PP2A-δの触媒サブユニット内の近傍ジチオールと相互作用して触媒機能を阻害する。NodularinとCylindrospermopsinは、オカダ酸やMicrocystin-LRと同様の方法でPP2A-δを阻害し、活性部位に結合してタンパク質の脱リン酸化を阻害し、PP2A-δタンパク質自体の機能阻害につながる。これらの多様でありながら特異的な化学的相互作用は、総体的にPP2A-δの機能阻害に寄与しており、それぞれがユニークな生化学的相互作用や細胞内プロセスを通してタンパク質の活性に影響を及ぼしている。