PP2A-δ アクチベーター

一般的なPP2A-δ活性化剤としては、Fostriecin CAS 87860-39-7、Cantharidin CAS 56-25-7、Okadaic Acid CAS 78111-17-8、Endothall CAS 145-73-3およびCalyculin A CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

PP2A-δ活性化剤は、様々なメカニズムでプロテインホスファターゼの活性を増強する多様な化合物群である。例えば、フォストリエシンは、他のホスファターゼを優先的に阻害することによってPP2A-δ活性を増強し、基質競合を減少させる。同様に、CantharidinとNorcanthPP2A-δ活性化剤は、PP2A-δの活性と基質の利用可能性を調節することにより、PP2A-δのホスファターゼ機能を特異的に増強する様々な化合物を包含する。他のホスファターゼを選択的に阻害するフォストリエシンを始め、基質競合を減少させることでPP2A-δ活性を高める。カンタリジンは、ある濃度で他のホスファターゼと優先的に結合し、間接的にPP2A-δの活性を高める。このメカニズムは、毒性は低下しているが、ノルカンタリジンでも観察される。低濃度のオカダ酸は、酵素活性のバランスをPP2A-δに有利にシフトさせることで同様に作用する。(-)-P-ブロモレバミソールによるアロステリック調節、エンドソールやカリキュリンAの特異的な用量依存的作用は、サブユニットの相互作用を変化させるか、PP1のような他のホスファターゼを優先的に阻害することによって、PP2A-δ活性をさらに高める。タウトマイシンの結合親和性の違いも、PP2A-δ活性を選択的に増強する役割を果たしている。

PP2A-δの活性は、細胞内のホスファターゼ活性平衡と複雑に関連しており、活性化剤はこのバランスを微妙に変化させることによって働く。マイクロシスチン-LRは、サブインヒビター濃度では、このバランスに影響を与えることによって、間接的にPP2A-δをアップレギュレートする。セラミドは、スフィンゴ脂質シグナル伝達経路における役割を通してPP2A-δを増強し、PP2A-δに有利なPP2Aサブユニット組成を変化させると考えられる。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、PKA依存性のリン酸化を介して、他のタンパク質によるPP2A-δの阻害を減少させる。最後に、アラキドン酸は細胞膜に取り込まれることにより、PP2Aの制御サブユニットに影響を与え、PP2A-δ活性を増加させる。これらの化合物は共に、PP2A-δ活性の微調整に寄与し、細胞内シグナル伝達と恒常性維持におけるPP2A-δの役割にとって極めて重要である。