PODNL1 アクチベーター

一般的なPODNL1活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9が含まれるが、これらに限定されない。

PODNL1は、その機能的活性化につながる様々な生化学的経路を通じて、その活性に影響を与えることができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを刺激することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。活性化されたPKAはPODNL1をリン酸化し、活性化を促進する。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼによるcAMPの分解を阻害し、その結果、PKA活性が持続し、PODNL1のリン酸化と活性化が起こる。エピネフリンとイソプロテレノールはともにアドレナリン作動薬として機能し、cAMPレベルを上昇させ、再びPKAを介したPODNL1のリン酸化を引き起こす。グルカゴンも同様の経路をたどり、受容体に結合してcAMP産生を増加させ、PKAを活性化する。

PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することで機能し、PKCはPODNL1を含む様々なタンパク質をリン酸化し、活性化につながる可能性がある。アニソマイシンは、JNK経路を活性化することによって上流で作用し、PODNL1をリン酸化し、活性化することができるタンパク質の発現を高めることができる。オカダ酸およびカリクリンAは、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害し、タンパク質の脱リン酸化を阻害する。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、細胞膜のバリアーを迂回してPKAを直接活性化し、PODNL1をリン酸化して活性化することができる。ホスホジエステラーゼ阻害剤であるロリプラムとザプリナストは、cAMPレベルを上昇させ、続いてPKA活性を亢進させ、PODNL1をリン酸化し活性化すると考えられ、細胞内シグナル伝達分子とタンパク質機能調節との間に複雑な関係があることを示している。