PLC η1阻害剤

一般的なPLC η1阻害剤としては、Edelfosine CAS 70641-51-9、D609 CAS 83373-60-8、Neomycin sulfate CAS 1405-10-3、Ro 31-8220 CAS 138489-18-6およびU-73343 CAS 142878-12-4が挙げられるが、これらに限定されない。

PLCη1の化学的阻害剤は、細胞レベルおよび生化学レベルでタンパク質の機能を阻害する様々なメカニズムによって阻害作用を発揮する。例えばU73122は、PLCη1の触媒活性を阻害することにより、PLCη1を直接標的とし、ホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸からジアシルグリセロールとイノシトール三リン酸への加水分解を阻害する。同様に、エデルホシンはPLCの天然基質であるリゾホスファチジルコリンを模倣する作用機序を採用しており、それによってPLC η1の酵素活性を阻害し、下流のシグナル伝達経路を阻害する。もう一つの阻害剤であるD609は、ホスファチジルコリンからジアシルグリセロールへの変換を阻害することにより、PLCη1の作用を阻害する。

さらに、ET-18-OCH3はPLC η1の基質認識を阻害することにより、PLC η1のシグナル伝達機能に重要な二次メッセンジャーの生成を停止させる。ネオマイシンはホスホイノシチドに結合するため、PLC η1が基質と相互作用するのを妨げ、PLCによるシグナル伝達プロセスを停止させる。Ro 31-8220は、特定のシグナル伝達状況でPLC η1の活性化に必要な酵素であるプロテインキナーゼCの活性化を阻害することにより、間接的にPLC η1を阻害する。U73343は、一般的に活性は低いが、おそらく酵素またはそれに関連する膜構造との非特異的な相互作用を通して、PLC η1の活性を阻害することが報告されている。CI-1040は主にMAPキナーゼを標的とするが、PLCη1の活性化に不可欠な下流の経路を破壊する。Manumycin Aは、PLC η1制御機構の一部であるタンパク質のファルネシル化を阻害し、PLC η1の活性を阻害する。ドパミン受容体拮抗薬であるハロペミドは、ドパミン受容体を介した酵素の活性化を阻害することにより、PLC η1を阻害する。Lyso-PCとmiltefosineは、細胞膜に溶け込み、PLC酵素の適切な機能と脂質二重層内での局在に重要な細胞膜の組成を変化させることによって、PLC η1を阻害する。