PKAγ アクチベーター

一般的なPKAγ活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、H-89二塩酸塩CAS 130964-39-5およびロリプラムCAS 61413-54-5が挙げられるが、これらに限定されない。

PKAγ活性化剤は、細胞内の環状アデノシン一リン酸（cAMP）レベルを上昇させることによって、あるいはその作用を模倣することによって、PKAγの機能的活性の増強を促進する多様な化合物からなる。フォルスコリンは、アデニルシクラーゼを直接刺激する強力な活性化剤であり、PKAγの活性化に不可欠なcAMPの増加をもたらす。cAMPはPKAγの調節サブユニットに結合し、活性触媒サブユニットの遊離を引き起こし、標的タンパク質を自由にリン酸化する。同様に、IBMXとシロスタミドは、それぞれホスホジエステラーゼの非特異的阻害剤、PDE3特異的阻害剤として機能し、cAMPの分解を阻害することで、PKAγの持続的な活性化をもたらす。さらに、Sp-cAMPSと8-Br-cAMPは分解に抵抗するcAMPアナログであり、PKAγの制御サブユニットに関与することによってPKAγを直接活性化する。一方、H-89は、典型的なPKA阻害剤であるが、特定の条件下では、アロステリックにPKAγ活性を増強することができる。

PKAγの作用は、PDE4および非特異的ホスホジエステラーゼをそれぞれ阻害するロリプラムやジピリダモールのような化合物によってさらに増強され、細胞内にcAMPが蓄積され、その結果PKAγが活性化される。ホスホジエステラーゼ3を標的とするミルリノンとアナグレリドは、cAMPレベルを上昇させ、PKAγの活性化をさらに促進する。Vinpocetineは、ホスホジエステラーゼ1を選択的に阻害し、cAMPの上昇とそれに続くPKAγの活性化に寄与し、同じくホスホジエステラーゼ阻害剤であるZardaverineは、cAMP濃度を高め、それによってPKAγの活性化を促進する。総合すると、これらの活性化因子は、cAMPまたはそのアナログの上昇に収束し、PKAγを活性化する細胞内事象のカスケードへと導く相互に関連した経路を介して働き、その後、PKAγは様々な基質をリン酸化し、生理学的効果を発揮する。PKAγの活性化につながるシグナル伝達経路を標的とするこれらの化学活性化物質の特異性は、細胞内でPKAγの活性を調節する複雑な調節機構を浮き彫りにしている。