phospholamban アクチベーター

フォルスコリンはジテルペン誘導体であり、アデニル酸シクラーゼを活性化して cAMP レベルを上昇させます。 cAMP レベルの上昇はプロテインキナーゼ A（PKA）を活性化し、PKA は次にフォスフォランバンをリン酸化します。 リン酸化フォスフォランバンは筋小胞体カルシウムポンプ（SERCA）に対する阻害効果を緩和し、筋小胞体へのカルシウム再取り込みを促進して心筋収縮力を高めます。

イソプロテレノールはβ-アドレナリン受容体アゴニストであり、アデニル酸シクラーゼを刺激してcAMP産生を増加させる。それに続くPKAの活性化は、フォスフォランバンのリン酸化をもたらし、SERCAに対するその阻害作用を解除する。このプロセスは、筋小胞体へのカルシウム再取り込みを促進し、心筋収縮に好影響を与える。

ミルリノンはホスホジエステラーゼIII阻害薬であり、cAMPの分解を阻害することでcAMPレベルを上昇させる。cAMPの上昇はPKAを活性化し、フォスフォランバンのリン酸化をもたらす。リン酸化フォスフォランバンはSERCAに対する阻害効果を緩和し、筋小胞体へのカルシウム再取り込みを促進し、心筋収縮力を高める。

アテノロールは選択的β1アドレナリン受容体拮抗薬であり、間接的にフォスフォランバンの活性化に影響を与える。β1アドレナリン受容体を遮断することで、カテコールアミンの刺激効果を阻害し、cAMPレベルとPKA活性を低下させる。これによりフォスフォランバンのリン酸化が減少し、SERCAに対する阻害効果が維持され、心筋のカルシウム処理が調節される。

BAY K 8644 は、心筋細胞へのカルシウム流入を増加させる L 型カルシウムチャネル活性化剤です。 細胞内カルシウム濃度の上昇はカルモジュリン依存性プロテインキナーゼ II（CaMKII）を活性化し、この酵素はフォスフォランバンをリン酸化します。 リン酸化フォスフォランバンは SERCA に対する阻害効果を緩和し、筋小胞体へのカルシウム再取り込みを促進し、心筋収縮力にプラスの影響を与えます。

カルシクリンAはタンパク質ホスファターゼ阻害剤であり、ホスホランバンの脱リン酸化を防ぎます。 カルシクリンAは、特にタンパク質ホスファターゼ1（PP1）を阻害することで、ホスホランバンのリン酸化状態を維持します。 この持続的なリン酸化により、SERCAに対する阻害効果が緩和され、筋小胞体へのカルシウム再取り込みが増加し、心筋収縮力が向上します。

CGP-37157はミトコンドリアのNa+/Ca2+交換阻害剤であり、間接的にフォスフォランバンの活性化に影響を与えます。ミトコンドリアのカルシウム流出を阻害することで、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII（CaMKII）を活性化する可能性があります。活性化されたCaMKIIはフォスフォランバンをリン酸化し、SERCAに対する阻害効果を緩和し、筋小胞体へのカルシウム再取り込みを促進することで、心筋の収縮性に好影響を与えます。

オカダ酸は、タンパク質ホスファターゼ阻害剤であり、ホスホランバンの脱リン酸化を防ぎます。 タンパク質ホスファターゼ、特にタンパク質ホスファターゼ1（PP1）を阻害することで、オカダ酸はホスホランバンのリン酸化状態を維持します。 このリン酸化状態の持続により、SERCAに対するホスホランバンの阻害効果が緩和され、筋小胞体へのカルシウム再取り込みが促進され、心筋収縮性が向上します。

KN-93はカルモジュリン依存性プロテインキナーゼII（CaMKII）の特異的阻害剤である。CaMKIIを阻害することで、KN-93はフォスフォランバンのリン酸化を防ぐ。この持続的な阻害により、フォスフォランバンは脱リン酸化状態に維持され、SERCAに対する抑制効果が強化される。その結果、筋小胞体へのカルシウム再取り込みが減少し、心筋の収縮性に影響が及ぶ。

SL-327は、細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）シグナル伝達経路の構成要素である、マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ（MEK）の特異的阻害剤です。 ERK経路は、SERCAに対する阻害効果を調節するリン酸化ランバンをリン酸化することができます。 MEKを阻害することで、SL-327はこのリン酸化を阻害し、リン酸化されていない状態のリン酸化ランバンを維持する可能性があります。 この持続的な阻害は、心筋のカルシウム処理に影響を与え、収縮性に影響を与えます。