PDZ-GEF1 アクチベーター

PMAはプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であり、PKCを介したシグナル伝達経路を通じてPDZ-GEF1の活性を高めることができる。PKCの活性化は、PDZ-GEF1と相互作用する可能性がある下流のエフェクターのリン酸化につながり、その結果、インテグリン媒介性の細胞接着に重要な役割を果たす低分子量GTPase Rap1に対するPDZ-GEF1のGEF活性が高まる。

フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、cAMPレベルを増加させる。cAMPは交換タンパク質を直接活性化する（EPAC）を活性化することができる。EPACの活性化は、その後、PDZ-GEF1の直接標的であるRap1を活性化し、Rap1におけるグアニンヌクレオチド交換を促進する。

8-CPT-cAMPは細胞透過性cAMPアナログであり、EPACを直接活性化し、それによってRap1を活性化します。 Rap1の活性が高まると、Rap1上のGDP-GTP交換が促進されるため、PDZ-GEF1の機能活性が高まります。

S1PはGタンパク質共役受容体に結合し、Rac1および下流のエフェクターを活性化し、Rap1経路を活性化します。PDZ-GEF1は、Rap1シグナル伝達における役割により、Rap1の活性化がアップレギュレーションされることで、活性が増加します。

GTPγSは非加水分解性のGTPアナログであり、GTPアーゼに結合して活性化することができる。GTPγSが細胞に導入されると、Rap1の恒常的活性化につながり、間接的にPDZ-GEF1の機能活性を高める可能性がある。なぜなら、Rap1が活性型GTP結合型に変換されやすくなるからである。

イソプロテレノールはβ-アドレナリン受容体アゴニストであり、細胞内のcAMPレベルを増加させ、EPACを活性化し、続いてRap1を活性化します。この一連の活性化は、Rap1に対するPDZ-GEF1のGEF活性を促進することで、PDZ-GEF1の機能強化につながります。

ロリプラムはホスホジエステラーゼ4（PDE4）の選択的阻害剤であり、細胞内のcAMPレベルを増加させ、これによりEPACおよびRap1を活性化することができます。Rap1の活性化は、そのGEF活性を増加させることによってPDZ-GEF1の活性を高めます。

イオノマイシンはカルシウムイオンフォアであり、細胞内のカルシウムレベルを増加させる。これによりカルシニューリンが活性化され、それに続いてRap1を含むRas関連タンパク質の脱リン酸化と活性化が起こる。この活性化により、基質であるRap1のGTP結合状態が増加し、PDZ-GEF1の活性が向上する。

フッ化アルミニウムはリン酸類似体として作用し、GTPのγリン酸を模倣することでGTPアーゼを活性化することができます。Rap1の場合、AlF4-はRap1の活性化につながり、その結果、GDP-GTP交換が促進されることでPDZ-GEF1の活性が増加します。

カルペプチンはカルパイン阻害剤であり、β1インテグリンの活性化を促進するタンパク質であるインテグリン細胞内ドメイン結合タンパク質1（ICAP-1）の分解を防ぐことができる。β1インテグリン活性の増強は、Rap1の活性化を増大させ、間接的にPDZ-GEF1活性を増強する可能性がある。