PCYT2阻害剤

一般的なNPT1阻害剤には、プロベネシド CAS 57-66-9、Tenidap CAS 120210-48-2、スラミンナトリウム CAS 129-46- 4、インドメタシン CAS 53-86-1、5-ニトロ-2-(3-フェニルプロピルアミノ)安息香酸（NPPB） CAS 107254-86-4などがある。

PCIA1の化学的阻害剤は、さまざまなメカニズムを介して、細胞内のタンパク質分解経路におけるタンパク質の役割を妨害する。ラパマイシンは、タンパク質の合成と分解の重要な調節因子であるmTOR経路を標的とする。mTORを阻害することで、ラパマイシンは間接的にPCIA1に影響を及ぼし、タンパク質分解プロセスを圧倒することで、PCIA1を含む分解装置が効率性を失うというシナリオにつながる可能性がある。ボルテゾミブおよびMG-132はプロテアソーム阻害剤であり、ポリユビキチン化タンパク質の分解を妨げ、通常であれば分解の標的となるタンパク質の蓄積を招く。この蓄積は、PCIA1が関与する経路を飽和させることで間接的にPCIA1を阻害し、タンパク質のターンオーバーを効果的に促進するタンパク質の能力を低下させる可能性がある。同様に、不可逆的プロテアソーム阻害剤であるラクタシスチンや選択的プロテアソーム阻害剤であるエポキソマイシンは、分解されるべきタンパク質の蓄積を招き、PCIA1に関連する分解システムを圧倒する可能性があります。

クロロキンはリソソームの酸性化を阻害し、それによってリソソームの分解経路を妨害し、タンパク質の蓄積によりPCIA1の機能に影響を与える可能性があります。この蓄積により、タンパク質のターンオーバーへのPCIA1の関与が制限される可能性があります。 3-メチルアデニンはオートファジーを阻害する特性で知られており、タンパク質の蓄積を引き起こす可能性があります。タンパク質の合成と分解のバランスを崩すことで、PCIA1の機能を妨げる可能性があります。Eeyarestatin Iは小胞体関連分解（ERAD）経路を阻害するため、小胞体内でタンパク質が蓄積し、このプロセスにおけるPCIA1の役割を妨げる可能性がある。Ubistatin Aはプロテアソームによるユビキチン化タンパク質の認識を妨げるため、タンパク質の滞留を引き起こし、間接的にPCIA1の機能を阻害する可能性がある。リソソームチオールプロテアーゼを阻害するロイペプチン、およびカルパインとプロテアソームをより弱い程度で阻害する ALLN は、いずれもタンパク質の蓄積を引き起こし、分解経路の混雑によって間接的に PCIA1 に影響を与える可能性があります。 これらの阻害剤はそれぞれ独自の作用機序により、PCIA1 が関与するタンパク質の正常な分解プロセスを妨害することで、細胞内の PCIA1 の機能阻害に寄与する可能性があります。