PBF阻害剤

レプトマイシンBは核輸送タンパク質CRM1/exportin 1を阻害します。CRM1はPBFを含むタンパク質の核と細胞質間の輸送に不可欠です。CRM1の阻害はPBFの核内蓄積をもたらし、それにより細胞質におけるその機能を阻害します。

MLN4924は、タンパク質のターンオーバーを制御するNEDD8化プロセスに不可欠なNEDD8活性化酵素を阻害する。この酵素を阻害することで、MLN4924は、NEDD8化依存経路を遮断し、細胞周期進行に関与するタンパク質の適切な制御を妨げることができる。

ボルテゾミブはプロテアソーム阻害剤であり、通常は分解されるタンパク質の蓄積を招く可能性がある。この蓄積は、プロテオスタシス機構を圧倒することで間接的にPBFの機能を阻害し、機能性タンパク質のレベルを低下させる。

MG132は、ボルテゾミブと同様のプロテアソーム阻害剤であり、細胞内のタンパク質の蓄積、特に正常なタンパク質のターンオーバーや機能を妨げる可能性のある異常なフォールディングをしたPBFを含むタンパク質の蓄積を引き起こすことで、間接的にPBFを阻害する可能性があります。

LDN-57444は、脱ユビキチン化酵素であるユビキチンC末端ヒドロラーゼL1（UCHL1）の強力な阻害剤である。この化合物は、UCHL1を阻害することでユビキチン-プロテアソーム経路を遮断し、細胞周期制御に関与するPBFのようなタンパク質の制御異常を引き起こす可能性がある。

Pyr-41はユビキチン活性化酵素E1を阻害し、標的タンパク質へのユビキチン結合を抑制します。この作用は、タンパク質の分解と局在を制御するユビキチン-プロテアソーム系を阻害することで、間接的にPBFの機能を抑制することができます。

ボリノスタットはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であり、クロマチン構造と遺伝子発現を変化させる。ヒストンのアセチル化状態を変化させることで、甲状腺ホルモン代謝におけるPBFの機能に関連する遺伝子の転写環境に影響を与え、間接的にPBFを阻害することができる。

トリコスタチンAは、細胞周期とアポトーシスに関与するさまざまなタンパク質の表現と機能を変化させる可能性がある、もう一つのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤です。ヒストンアセチル化に対するその作用は、PBFが関与する細胞経路に影響を与えることによって、間接的にPBFを阻害する可能性があります。

ナトリウム・ブチレートはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤として作用し、それにより様々な遺伝子の転写を変化させる可能性があります。 遺伝子発現に対する一般的な効果は、PBFの活性に不可欠な細胞経路に影響を与えることで、間接的にPBFを阻害します。

クロロキンは、オートファゴソームとリソゾームの融合を阻害することでオートファジーを抑制することが知られている。オートファジーはタンパク質を含む細胞構成成分のターンオーバーを調節できるため、オートファジーの抑制はタンパク質の蓄積につながり、細胞の恒常性を乱すことで間接的にPBF機能を抑制する可能性がある。