PARP-2阻害剤

一般的なPARP-2阻害剤には、ABT-888 CAS 912445-05-7、Rucaparib CAS 283173-50-2、Niraparib CAS 1038915-60-4、Talazoparib CAS 1207456-01-6および4-[4-フルオロ-3-[(4-メトキシピペリジン-1-イル)カルボニル]ベンジル]フタラジン-1(2H)-オン CAS 1174043-16-3。

ポリ（ADPリボース）ポリメラーゼ2（PARP-2）は、DNA損傷に対する細胞応答とゲノムの安定性の維持において重要な役割を果たす核酵素です。PARP酵素ファミリーのメンバーであるPARP-2は、主に塩基除去修復（BER）の過程で一本鎖DNA切断（SSB）の修復に関与しています。DNA損傷が検出されると、PARP-2はニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）からADPリボース単位を自身を含む標的タンパク質に転移させ、ポリ（ADPリボース）（PAR）鎖を形成します。これらのPAR鎖は、DNA修復因子を結合させる足場として働き、DNA損傷部位における修復複合体の形成を促進します。さらに、PARP-2によるPAR化はクロマチン構造と転写活性の制御に関与しており、ゲノムの完全性と細胞の恒常性を維持する上で重要な役割を果たしています。

PARP-2の活性阻害は、特に癌をはじめとするさまざまな疾患の研究において有望な戦略です。PARP-2の酵素活性を阻害することで、阻害剤はSSBの修復を妨害し、修復されないDNA損傷の蓄積とそれに続く細胞死を引き起こす。PARP-2阻害のメカニズムは、一般的にPARP-2の触媒ドメインへの低分子の競合的結合を伴い、それによってNAD+との相互作用とそれに続くPARylation活性が阻害されます。さらに、一部の阻害剤はPARP-2酵素の構造変化を誘発し、不活性化または分解を促進する可能性があります。重要なのは、PARP-2阻害剤の特異性が重要な考慮事項であるということです。なぜなら、非標的効果は細胞機能に影響を与え、副作用の原因となる可能性があるからです。